Stewart理論に基づく酸・塩基平衡に着目した未熟児動脈管の閉鎖機序の解明

基于Stewart理论以酸碱平衡阐明早产儿动脉导管关闭机制

• 批准号: 18K15727
• 负责人: 利光 充彦
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15727/
• 关键词: Stewart; イオン化マグネシウム; 動脈管; 動脈管開存症; 未熟児動脈管; Stewart理論

新生児医療において未熟児動脈管開存症は、肺出血や壊死性腸炎、頭蓋内出血などの合併症　発症に関与しており、生命予後や神経学的予後に多大な影響を与える。日本における内科的治療法はこの20年近く、COX阻害薬のインドメタシンしかなく、新たな治療法の開発が望まれている。ここ３年程で同じCOX阻害薬のイブプロフェンが使用できるようになったところである。過去の研究で動脈管の収縮機序（機能的閉鎖）は、①酸素分圧の上昇、②胎盤由来のプロスタグランジンE2減少と肺での代謝の促進、③プロスタグランジンE2受容体の減少、④動脈管内の血圧低下、が主な要素と考えられている。酸素によりミトコンドリアで活性酸素の産生が増加することで、膜電位依存性カリウムチャネルが不活化し膜電位が上昇・脱分極する。それに引き続いて膜電位依存性Caチャネルが開口することで細胞内Ca濃度が上昇し、最終的に血管収縮が起こる。膜電位の上昇を阻害するような生体状態、すなわちアシドーシスの状態に陥ると、血管の収縮が維持できなくなり、動脈管の閉鎖が遅延したり一旦閉鎖していた動脈管が再開通するが、動脈管の閉鎖と酸塩基平衡について論じた論文は存在しない。近年Stewartらにより、マグネシウムなど複数のイオンを考慮した酸塩基平衡に関与する理論が提唱され、成人領域で臨床応用されている。Stewart理論の一部を利用した研究で、我々は極低出生体重児の動脈管閉鎖をある程度予測しうる可能性を証明した。今回我々は極低出生体重児のイオン化マグネシウムを測定し、動脈管閉鎖時期との検討を行うための症例の蓄積を行っている。

Neonatal care, premature coronary artery disease, pulmonary hemorrhage, fatal enteritis, intracranial hemorrhage, complications related to life, and the future impact of neurology. In Japan, the treatment of internal medicine has been going on for nearly 20 years, and the development of new treatment methods is expected. 3 years ago, the same COX inhibitor was used. Previous studies have shown that the contraction mechanism (functional closure) of the arterial duct is: ① increase of acid partial pressure; ② decrease of E2 in placenta origin and promotion of metabolism in lung; ③ decrease of E2 receptor in placenta origin; ④ decrease of blood pressure in arterial duct; and examination of main factors. The production of active acids increases due to the presence of active acids, membrane potential-dependent activation, and membrane potential depolarization. In addition, the membrane potential-dependent Ca ~(2 +) accumulation causes an increase in intracellular Ca ~(2 +) concentration and eventually causes vasoconstriction. The rise of membrane potential is blocked by the state of the organism, the state of the switch, the contraction of the blood vessel, the delay of the closure of the artery, and the reopening of the artery once the closure occurs. In recent years, Stewart's theory of acid-base balance has been proposed and clinically applied in the adult field. Using part of Stewart's theory for research, we have demonstrated the possibility of predicting the degree of arterial occlusion in very low birthweight children. In the present study, we have determined the development of very low birth weight children, and discussed the accumulation of symptoms during the period of arterial occlusion.