自閉症の候補遺伝子としてのサーカディアン関連遺伝子とmicroRNAとの関連解析

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ASDの約10-20%に病因遺伝子を含むと考えられる染色体のコピー数多型が検出され、ASDとmicroRNAも関連があるとされている。CNVやmiRNAに着目することでASDの多遺伝子性を解明できる可能性がある。結果：i)ASD患者13例、知的障害患者29例を解析した。ASDの2症例で19q13.42と3q29領域に約20kbと約25kbのde novo重複があり、それぞれにmiR-935、miR-570が局在していた。Real-time PCRでは両親と比べて2.1倍と6.4倍の発現量が増加していた。IPA解析ではmiR-935は386遺伝子、miR-570は801の遺伝子を制御していた。miR-935はASDと関連が指摘されているSTAT1を制御しており、発現量は両親に比して患者本人は0.26倍に低下していた。miR570は、ASDとの報告のあるKHDRBS2, ATP8A1, DCUN1D1, GABRA4, GRIN2B, NFIA, DLX2, RLIM, TNRC6Bを制御していた。II) 9人のASD患者にmiRNA発現解析を行った。4人で共通して発現量が増えていたmiRNAは、miR-197-3p、let-7b-5pであった。また発現量が半分以下に減少していたのは、4人で共通のmiRNAは9個、5人以上では4個であった。これらの中で、ASDとの関連が指摘されていたものは、発現量増加群でmiR-451a、miR-23a-3p、miR-27a-3p、miR-30c-5p、miR-106b-5p、miR-451a、miR-93-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-130a-3p、miR-140-3p、miR-199a-5p、miR-221-3p、発現量の低下群でmiR-940、miR-34a-5p、miR-663aであった。考察：特定のmiRNAの変化は、ASDの原因の一つになりうる。さらにmiRNAは一度に多くの遺伝子を制御しているため、ASDの多因子性を解明できる可能性がある。