自閉症の候補遺伝子としてのサーカディアン関連遺伝子とmicroRNAとの関連解析

昼夜节律相关基因与自闭症候选基因microRNA的关系分析

• 批准号: 18K15728
• 负责人: 後藤 昌英
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15728/
• 关键词: 自閉症; microRNA; コピー数多型; miRNA; マイクロRNA; サーカディアン関連遺伝子

ASDの約10-20%に病因遺伝子を含むと考えられる染色体のコピー数多型が検出され、ASDとmicroRNAも関連があるとされている。CNVやmiRNAに着目することでASDの多遺伝子性を解明できる可能性がある。結果：i)ASD患者13例、知的障害患者29例を解析した。ASDの2症例で19q13.42と3q29領域に約20kbと約25kbのde novo重複があり、それぞれにmiR-935、miR-570が局在していた。Real-time PCRでは両親と比べて2.1倍と6.4倍の発現量が増加していた。IPA解析ではmiR-935は386遺伝子、miR-570は801の遺伝子を制御していた。miR-935はASDと関連が指摘されているSTAT1を制御しており、発現量は両親に比して患者本人は0.26倍に低下していた。miR570は、ASDとの報告のあるKHDRBS2, ATP8A1, DCUN1D1, GABRA4, GRIN2B, NFIA, DLX2, RLIM, TNRC6Bを制御していた。II) 9人のASD患者にmiRNA発現解析を行った。4人で共通して発現量が増えていたmiRNAは、miR-197-3p、let-7b-5pであった。また発現量が半分以下に減少していたのは、4人で共通のmiRNAは9個、5人以上では4個であった。これらの中で、ASDとの関連が指摘されていたものは、発現量増加群でmiR-451a、miR-23a-3p、miR-27a-3p、miR-30c-5p、miR-106b-5p、miR-451a、miR-93-5p、miR-103a-3p、miR-107、miR-130a-3p、miR-140-3p、miR-199a-5p、miR-221-3p、発現量の低下群でmiR-940、miR-34a-5p、miR-663aであった。考察：特定のmiRNAの変化は、ASDの原因の一つになりうる。さらにmiRNAは一度に多くの遺伝子を制御しているため、ASDの多因子性を解明できる可能性がある。

About 10-20% of the causes of ASD are related to chromosome polymorphism, ASD is related to microRNA. The purpose of CNV and the purpose of miRNA are to explain the possibility of multiple genes in ASD. Results: i) 13 patients with ASD and 29 patients with cognitive impairment were analyzed. The 2 symptoms of ASD are 19q13.42 and 3q29. The fields are about 20kb and about 25kb. The denovo repeats are があり, それぞれにmiR-935, and miR-570 are in していた. Real-time PCR has improved the performance of 2.1 times and 6.4 times the current ratio. IPA analysis revealed that miR-935, 386 and 570, 801, respectively. The level of miR-935 associated with ASD is 0.26 times lower than that of the patient himself. miR570は、ASDとのreportのあるKHDRBS2, ATP8A1, DCUN1D1, GABRA4, GRIN2B, NFIA, DLX2, RLIM, TNRC6Bしていた. II) Analysis of miRNA expression in 9 ASD patients. 4 people share the same amount of microRNA, miR-197-3p, and let-7b-5p. The current amount is less than half a minute, the number of miRNAs is reduced, 9 are common to 4 people, and 4 are common to 5 or more people.これらの中で、ASD とのrelated が选されていたものは、発市increased group でmiR-451a、miR-23a-3p、 miR-27a-3p,miR-30c-5p,miR-106b-5p,miR-451a,miR-93-5p, miR-103a-3p,miR-107,miR-130a-3p,miR-140-3p,miR-199a-5p,miR-221-3p,miR-940,miR-34a-5p,miR-663aであった. Investigation: specific microRNA's transformation and ASD's cause. The control of microRNA, the multi-factorial nature of ASD, and the possibility of explaining the multifactorial nature of ASD.

项目成果

自閉症スペクトラム児に対するアレイCGH 解析によるMicroRNA の検討

使用阵列 CGH 分析检查自闭症谱系障碍儿童的 MicroRNA

• 发表时间: 2018
• 作者: Cho Y;Kabata D;Ehara E;Yamamoto A;Mizuochi T;Mushiake S;Kusano H;Kuwae Y;Suzuki T;Uchida-Kobayashi S;Morikawa H;Amano-Teranishi Y;Kioka K;Jogo A;Isoura Y;Hamazaki T;Murakami Y;Tokuhara D.;後藤昌英
• 通讯作者: 後藤昌英