非アルコール性脂肪肝におけるオートファジー障害機序の解明-カルシウム動態の関与-

阐明非酒精性脂肪肝自噬损伤机制 - 钙动力学的参与 -

• 批准号: 18K15766
• 负责人: 宮川 恒一郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15766/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝疾患; オートファジー; SERCA

非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD) の肝においては、ユビキチン・プロテアソーム系やオートファジー・ライソゾーム系という細胞内蛋白分解システムが抑制さ れている。これにより細胞内には異常蛋白が蓄積し、NAFLDの病態進展に寄与すると考えられている。現在までに我々は、遊離脂肪酸のオートファジーに及ぼす 影響を解析した。高脂肪食マウスの肝臓において、オートファゴソーム蓄積が認められたが、オートファジーの選択的基質であるp62やユビキチンも増加してお り、高脂肪食マウスの肝臓においては、オートファジーの後期段階が障害されていることが示唆された。そこで、詳細にautophagic fluxを解析するため、培養 肝細胞を不飽和脂肪酸と飽和脂肪酸それぞれで処理し、autophagic fluxに与える影響を検討したところ、不飽和脂肪酸と異なり、飽和脂肪酸暴露において高脂 肪食マウスと同様に肝細胞内にオートファゴソームが蓄積していた。そこで、オートファゴソームの合成能と分解能を評価したところ、オートファゴソームの合 成能は飽和脂肪酸暴露により変化しないものの、オートファジーの後期段階が障害されていた。オートファジーの後期段階をさらに解析したところ、飽和脂肪酸 暴露において、オートファゴソームとライソゾームの融合が抑制されていた。また、この障害は小胞体ストレスと相関しており、飽和脂肪酸による小胞体ホメオ スタシスの破綻がオートファジー機能を抑制することがわかった。しかし、どのような機序で飽和脂肪酸が惹起した小胞体ストレスがautophagic fluxを障害す るかについては不明であり、今後さらなる検討が必要である。

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a liver disease in which intracellular proteolysis is inhibited. The accumulation of abnormal proteins in these cells is responsible for the progression of NAFLD. Now I'm going to try to analyze the effects of free fatty acids. High fat food in the liver, the middle, the middle. Unsaturated fatty acids and saturated fatty acids in cultured hepatocytes were analyzed in detail, and the effects of unsaturated fatty acids and saturated fatty acids on the treatment, autophagic flux and the accumulation of unsaturated fatty acids and saturated fatty acids in cultured hepatocytes were discussed. The synthetic energy and the decomposition energy of the saturated fatty acid are evaluated in the later stages of the reaction. In the late stages of fatty acid exposure, analysis and fusion of saturated fatty acids were carried out. The damage caused by saturated fatty acids to small cells is related to the inhibition of their function. The mechanism of saturated fatty acids is unclear and necessary in the future.

项目成果

肝癌細胞株に対する6-gingerolの抗腫瘍効果の新たな側面

6-姜酚对肝癌细胞系抗肿瘤作用的新视角

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮川 恒一郎;隅田 和広;草永 真志;大江 晋司;本間 雄一;原田 大
• 通讯作者: 原田 大

Zinc Attenuates the Cytotoxicity of Some Stimuli by Reducing Endoplasmic Reticulum Stress in Hepatocytes

• DOI: 10.3390/ijms20092192
• 发表时间: 2019-05
• 期刊: International Journal of Molecular Sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Masashi Kusanaga;Shinji Oe;Noriyoshi Ogino;Sota Minami;Koichiro Miyagawa;Yuichi Honma;Masaru Harada

肝での遊離脂肪酸によるオートファジーの変化と小胞体ストレスの解析

肝脏游离脂肪酸引起的自噬和内质网应激变化分析

• 发表时间: 2018
• 作者: 荻野 学芳;宮川 恒一郎;草永 真志;南 創太;大江 晋司;本間 雄一;原田 大
• 通讯作者: 原田 大