白血病細胞動態と抗白血病免疫反応・骨髄微小環境の相互作用の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では、生体2光子励起イメージング技術を応用し、実際に生体内を直接観察することにより、生体内の骨髄でどのように免疫系細胞と白血病細胞が相互作用を起こしているのか、抗白血病免疫を回避し易い場所はあるのか、白血病細胞の運動能と抗白血病免疫反応にはどのような関係があるのか、白血病細胞は免疫反応が起きた際に微小環境とどのようにコンタクトしているのかといった従来の方法では観察し得なかった現象を明らかにすることを目的とした。研究計画1年目は白血病に対する免疫反応を可視化するイメージング系の確立に注力した。具体的には、SCAT3.1プローブ（アポトーシス可視化プローブ）、Ovalbumin(OVA)を強制発現させた白血病細胞株を尾静脈より静注し急性白血病モデルマウスの作成に成功した。さらにOT-1/EGFPマウス(OVAを特異的に認識するTCRを発現するT細胞を有し且つEGFPを発現するトランスジェニックマウス)よりOVA特異的T細胞を得、このT細胞をin vitroで活性化させて、白血病モデルマウスに移植。白血病細胞特異的なCTLによる免疫反応を惹起し、その生体イメージングに成功した。それにより、白血病細胞がCTLによって細胞死を誘導されるまでに、さまざまなアポトーシス誘導方式が存在することが明らかとなった。さらに、この誘導の違いのメカニズムの候補分子を同定し、現在詳細を検討中である。さらに白血病細胞の運動を薬剤もしくは遺伝子発現制御によって変化させる系を確立することに成功し、解析を継続している。