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白血病細胞動態と抗白血病免疫反応・骨髄微小環境の相互作用の解明

阐明白血病细胞动力学、抗白血病免疫反应和骨髓微环境之间的相互作用

基本信息

批准号：
18K16086
负责人：
水野紘樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、生体2光子励起イメージング技術を応用し、実際に生体内を直接観察することにより、生体内の骨髄でどのように免疫系細胞と白血病細胞が相互作用を起こしているのか、抗白血病免疫を回避し易い場所はあるのか、白血病細胞の運動能と抗白血病免疫反応にはどのような関係があるのか、白血病細胞は免疫反応が起きた際に微小環境とどのようにコンタクトしているのかといった従来の方法では観察し得なかった現象を明らかにすることを目的とした。研究計画1年目は白血病に対する免疫反応を可視化するイメージング系の確立に注力した。具体的には、SCAT3.1プローブ（アポトーシス可視化プローブ）、Ovalbumin(OVA)を強制発現させた白血病細胞株を尾静脈より静注し急性白血病モデルマウスの作成に成功した。さらにOT-1/EGFPマウス(OVAを特異的に認識するTCRを発現するT細胞を有し且つEGFPを発現するトランスジェニックマウス)よりOVA特異的T細胞を得、このT細胞をin vitroで活性化させて、白血病モデルマウスに移植。白血病細胞特異的なCTLによる免疫反応を惹起し、その生体イメージングに成功した。それにより、白血病細胞がCTLによって細胞死を誘導されるまでに、さまざまなアポトーシス誘導方式が存在することが明らかとなった。さらに、この誘導の違いのメカニズムの候補分子を同定し、現在詳細を検討中である。さらに白血病細胞の運動を薬剤もしくは遺伝子発現制御によって変化させる系を確立することに成功し、解析を継続している。

In this study, we used 2-photon excitation technology to investigate the interaction between leukemia cells and immune cells directly in vivo. The interaction between leukemia cells and immune cells plays a key role in preventing leukemia. The relationship between leukemia cell motility and anti-leukemia immune response is discussed. Leukemia cells are immune to the rise of micro-environment, and the method to detect the phenomenon of light and light The first year of the study was devoted to the visualization of the immune response to leukemia. Specifically, SCAT3.1, Ovalbumin(OVA) and Ovalbumin(OVA) were successfully produced by intravenous injection into the tail vein of acute leukemia cells. OT-1/EGFP cells (OVA-specific recognition, TCR detection, T cell generation and EGFP detection), OVA-specific T cell generation, activation of T cells in vitro, leukemia cell transplantation. Leukemia cell-specific CTL response elicited, and the biological response was successful. The expression of CTL in leukemic cells was detected by ELISA. The candidate molecules of the system are determined at the same time. Now we discuss them in detail. This is the first time that leukemia cells have been successfully analyzed.