消化器癌に対する遺伝子改変T細胞と多機能ヘルパーT細胞誘導ワクチン併用療法の開発

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近交系マウスを用いたT細胞輸注療法と多機能CD4陽性細胞誘導ワクチン併用療法の効果の検証とメカニズムの解析〈in vivo評価系〉BALB/cマウス由来肉腫CMS5のネオアンチゲンであるMAPキナーゼERK2の遺伝子変異由来抗原を同定し、その抗原を認識するTCRをクローニングしてTCR Tgマウス (DUC18マウス）を作成し、抗原特異的T細胞の輸注療法モデルを確立している。TCR遺伝子をレトロウイルスベクターで遺伝子導入したマウスリンパ球の輸注療法 のモデル系も確立した。このマウスモデルをT細胞輸注療法と多機能CD4陽性細胞誘導ワクチン併用療法のin vivo評価系とした。〈多機能CD4陽性T細胞誘導ワクチンの作成〉 腫瘍細胞の免疫原性を向上させたものを不活化してwhole cell vaccineとしたものを多機能CD4陽性T細胞誘導ワクチンとした。ワクチンに腫瘍細胞を使用することで腫瘍に含まれる全ての抗原をtargetにすることができる。マウス腫瘍細胞にMHC class II transactivator であるCIITA及び共刺激分子を導入し、免疫原性を向上させたワクチンのプロトタイプを開発した。上記の近交系マウスのT細胞輸注モデルをin vivo評価系とするためBALB/cマウス由来肉腫CMS5におけるワクチンを作成した。