周術期心房細動における過分極誘発陽イオンチャネルの病態生理学的機能の解明

平成３０年度においては、心房細動におけるHCN4の関与について、生体単位で明らかにする計画であった。研究計画に沿って、心房細動の有無によって心房内のHCN4発現分布がどう変化するか、またHCN4の有無によって心房細動発現様式がどう変化するか、それぞれ解析するための準備を行った。①心内心電図電極付きカテーテルを購入し、野生型マウスの心房細動モデルを作成した。セボフルレンによる吸入麻酔下で、野生型マウスが洞調律であることを確認した後に、右内頚静脈から電極付きカテーテルを心房内に挿入した。このカテーテル電極を介し高頻度電気刺激を行ったところ、数秒間の心房細動が記録された。しかし、未だ安定した心房細動が得られていない。そのため、安定した心房細動が記録でき次第、HCN4遺伝子改変マウス心房細動モデルを用いた実験に進む予定であった。②対照群１であるHCN4 Lucマウス非心房細動モデルのHCN4発現部位の確認を行った。セボフルレンによる吸入麻酔下にHCN4 Lucマウスの右心房を摘出した。右心房前面で切開しルシフェラーゼ発光イメージングを撮影したところ、洞房結節領域に強いHCN4の発現を認めた。③対照群２であるHCN4抑制マウスにおいて、心房細動モデル作成前の24時間心電図を確認した。イソフルランによる吸入麻酔下に、マウスの皮下にテレメトリー記録用送信器を埋め込み、自由行動下の心電図を記録した。洞不全症候群を認めたが、明らかな心房細動は認めなかった。平成３１年度においては全期間が研究中断期間（申請済み）にあたり、研究実績は前年度と著変なしである。

平成３０年度においては、心房細動におけるHCN4の関与について、生体単位で明らかにする計画であった。研究計画に沿って、心房細動の有無によって心房内のHCN4発現分布がどう変化するか、またHCN4の有無によって心房細動発現様式がどう変化するか、それぞれ解析するための準備を行った。①心内心電図電極付きカテーテルを購入し、野生型マウスの心房細動モデルを作成した。セボフルレンによる吸入麻酔下で、野生型マウスが洞調律であることを確認した後に、右内頚静脈から電極付きカテーテルを心房内に挿入した。このカテーテル電極を介し高頻度電気刺激を行ったところ、数秒間の心房細動が記録された。しかし、未だ安定した心房細動が得られていない。そのため、安定した心房細動が記録でき次第、HCN4遺伝子改変マウス心房細動モデルを用いた実験に進む予定であった。②対照群１であるHCN4 Lucマウス非心房細動モデルのHCN4発現部位の確認を行った。セボフルレンによる吸入麻酔下にHCN4 Lucマウスの右心房を摘出した。右心房前面で切開しルシフェラーゼ発光イメージングを撮影したところ、洞房結節領域に強いHCN4の発現を認めた。③対照群２であるHCN4抑制マウスにおいて、心房細動モデル作成前の24時間心電図を確認した。イソフルランによる吸入麻酔下に、マウスの皮下にテレメトリー記録用送信器を埋め込み、自由行動下の心電図を記録した。洞不全症候群を認めたが、明らかな心房細動は認めなかった。平成３１年度においては全期間が研究中断期間（申請済み）にあたり、研究実績は前年度と著変なしである。