子宮内膜症を合併した不妊症におけるNK細胞機能分担と機能発現の解明

子宮内膜症は生殖年齢女性においてポピュラーな疾患であるが、その病態についてはまだ明らかにされていない。異物を排除する免疫機能の抑制によって子宮内膜症が発症・進展するという報告があるが、子宮内膜症に合併しやすい不妊症では異物を排除する免疫機能の過剰が報告されており、その病態は一見すると相反するものにみえる。本研究では、子宮内膜症と不妊症の免疫学的共通点をさぐるため、患者の腹水と子宮内膜を採取し、NK細胞発現とサイトカイン産生性を解析する。子宮内膜症で手術を行う患者と他の良性疾患で手術を行う患者より腹水を採取し、腹水中のNK細胞のNatural Cytotoxicity Receptor (NCR)とそれに伴って発現（共発現）しているほかの活性性受容体と抑制性受容体についてフローサイトメトリーを用いて解析した。その結果、子宮内膜症患者でのNCRのNKp46発現が低下しており、さらに、活性性受容体のひとつであるNKG2Dの発現上昇、NKG2Cの発現低下を認めた。子宮内膜症の腹腔内では遊離NKG2Dリガンドの発現が上昇していると報告されており、反応性にNKG2D発現が上昇しているものの、NKG2Dリガンドにトラップされてしまい子宮内膜症細胞を除去できないのではないかと考えられた。また、活性性受容体のNKG2CとNKp46発現が低下することでも子宮内膜症細胞の除去能力が低下しているものと予想された。さらに、腹膜子宮内膜症を持つ患者では、炎症性サイトカインのひとつであるIFN-gの産生が上昇していた。これは不育症や着床不全のNK細胞と類似している。

子宮内膜症は生殖年齢女性においてポピュラーな疾患であるが、その病態についてはまだ明らかにされていない。異物を排除する免疫機能の抑制によって子宮内膜症が発症・進展するという報告があるが、子宮内膜症に合併しやすい不妊症では異物を排除する免疫機能の過剰が報告されており、その病態は一見すると相反するものにみえる。本研究では、子宮内膜症と不妊症の免疫学的共通点をさぐるため、患者の腹水と子宮内膜を採取し、NK細胞発現とサイトカイン産生性を解析する。子宮内膜症で手術を行う患者と他の良性疾患で手術を行う患者より腹水を採取し、腹水中のNK細胞のNatural Cytotoxicity Receptor (NCR)とそれに伴って発現（共発現）しているほかの活性性受容体と抑制性受容体についてフローサイトメトリーを用いて解析した。その結果、子宮内膜症患者でのNCRのNKp46発現が低下しており、さらに、活性性受容体のひとつであるNKG2Dの発現上昇、NKG2Cの発現低下を認めた。子宮内膜症の腹腔内では遊離NKG2Dリガンドの発現が上昇していると報告されており、反応性にNKG2D発現が上昇しているものの、NKG2Dリガンドにトラップされてしまい子宮内膜症細胞を除去できないのではないかと考えられた。また、活性性受容体のNKG2CとNKp46発現が低下することでも子宮内膜症細胞の除去能力が低下しているものと予想された。さらに、腹膜子宮内膜症を持つ患者では、炎症性サイトカインのひとつであるIFN-gの産生が上昇していた。これは不育症や着床不全のNK細胞と類似している。