子宮内膜症を合併した不妊症におけるNK細胞機能分担と機能発現の解明

子宫内膜异位症并发不孕症中NK细胞功能分裂及功能表达的阐明

• 批准号: 18K16752
• 负责人: 山谷 文乃
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University (2020-2022)Hirosaki University (2018-2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16752/
• 关键词: 子宮内膜症; NK細胞; NCR; 不妊症; サイトカイン

子宮内膜症は生殖年齢女性においてポピュラーな疾患であるが、その病態についてはまだ明らかにされていない。異物を排除する免疫機能の抑制によって子宮内膜症が発症・進展するという報告があるが、子宮内膜症に合併しやすい不妊症では異物を排除する免疫機能の過剰が報告されており、その病態は一見すると相反するものにみえる。本研究では、子宮内膜症と不妊症の免疫学的共通点をさぐるため、患者の腹水と子宮内膜を採取し、NK細胞発現とサイトカイン産生性を解析する。子宮内膜症で手術を行う患者と他の良性疾患で手術を行う患者より腹水を採取し、腹水中のNK細胞のNatural Cytotoxicity Receptor (NCR)とそれに伴って発現（共発現）しているほかの活性性受容体と抑制性受容体についてフローサイトメトリーを用いて解析した。その結果、子宮内膜症患者でのNCRのNKp46発現が低下しており、さらに、活性性受容体のひとつであるNKG2Dの発現上昇、NKG2Cの発現低下を認めた。子宮内膜症の腹腔内では遊離NKG2Dリガンドの発現が上昇していると報告されており、反応性にNKG2D発現が上昇しているものの、NKG2Dリガンドにトラップされてしまい子宮内膜症細胞を除去できないのではないかと考えられた。また、活性性受容体のNKG2CとNKp46発現が低下することでも子宮内膜症細胞の除去能力が低下しているものと予想された。さらに、腹膜子宮内膜症を持つ患者では、炎症性サイトカインのひとつであるIFN-gの産生が上昇していた。これは不育症や着床不全のNK細胞と類似している。

Endometriosis is a disease of reproductive age in women of reproductive age and is a disease of the reproductive age. Elimination of foreign matter, suppression of immune function, endometriosis, progress report, endometriosis mergerすい infertility で は foreign body を elimination す る immune function の 剰 が report さ れ て お り, そ の morbidity は 一见 す る と opposite す る も の に み え る. This study focuses on the common immunology of endometriosis and infertility, the analysis of the patient's ascites and endometrium collection, and the analysis of the occurrence and development of NK cells. Patients with endometriosis who underwent surgery and other benign diseases underwent surgery, and ascites was collected from patients. Natural Cytotoxicity Receptor from NK cells in ascites (NCR)とそれに合って発appear(同発appear)しているほかのactive tolerance The body's inhibitory receptor is analyzed by the body's inhibitory receptor.そのResults, endometriosis patients でのNCRのNKp46発appears がlow しており, さらに, live The level of the sexual receptor is rising, and the level of NKG2C is falling. Endometriosis, intra-abdominal free NKG2D, NKG2D symptoms, rising symptoms, reports of endometriosis, and reactive NKG2D symptoms.しているものの、NKG2D リガンドにトラップされてしまいEndometriosis cells are removed by removal of endometriosis cells. Therefore, the active receptor NKG2C and NKp46 have a low ability to remove endometriosis cells.さらに, patients with peritoneal endometriosis, では, inflammatory サイトカインのひとつであるIFN-gのproduction がしていた. Infertility and implantation failure are similar to NK cells.

项目成果

子宮内膜症における腹水中NK細胞受容体の発現強度およびサイトカイン産生解析

子宫内膜异位症腹水中NK细胞受体表达强度及细胞因子产生分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐伯信一朗;福井淳史;竹山龍;山谷文乃;柴原浩章
• 通讯作者: 柴原浩章

子宮内膜症の病態におけるNK細胞Ntural Cytotoxicity Receptor発現とサイトカイン産生の関与

NK 细胞天然细胞毒性受体表达和细胞因子产生参与子宫内膜异位症的病理学

• 发表时间: 2020
• 作者: 山谷文乃;福井淳史;福原理恵;横山良仁;柴原浩章
• 通讯作者: 柴原浩章

Natural cytotoxicity receptors expression and cytokines production of natural killer cells in patients with endometriosis

子宫内膜异位症患者自然杀伤细胞的天然细胞毒性受体表达和细胞因子产生

• 发表时间: 2018
• 作者: Ayano Yamaya;Atsushi Fukui;Ayako Taima;Kohei Fuchinoue;Megumi Yokota;Rie Fukuhara;Yoshihito Yokoyama
• 通讯作者: Yoshihito Yokoyama

子宮内膜症における腹水中 NK 細胞受容体の発現強度の解析

子宫内膜异位症腹水NK细胞受体表达强度分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 佐伯信一朗;福井 淳史;山谷 文乃;麦 加藤 徹;柴原 浩章
• 通讯作者: 柴原 浩章

Expression of cell adhesion molecules on peripheral blood NK cells in reproductive failures

生殖失败时外周血NK细胞细胞粘附分子的表达

• 发表时间: 2023
• 作者: Ayano Yamaya;Thanh Vinh Luu;Umida Ganieva;Amy Thees;Svetlana Dambaeva;Joanne Kwak-Kim
• 通讯作者: Joanne Kwak-Kim