反復性膣カンジダ症に対する新たな治療戦略の可能性の検討

本研究では、反復性膣カンジダ症に対して抗真菌剤とは異なる手段でこの問題を改善することを意図した。具体的には長年にわたり食経験があるなど、比較的安全で長期的に利用可能な天然物質を用い、病原性に寄与しているCandida albicansの菌糸形発育と、感染に伴う炎症反応を抑制することで、症状発現を阻止する方法である。治療戦略における有望な天然物質として、2018年度はスベリヒユ科由来抽出物を、2019年度および2020年度は、サケ白子由来プロタミン分解物とヒノキチオールの組み合わせ、およびヒノキ由来精油について報告した。ヒノキチオールは顕著な抗真菌活性と抗炎症作用を示すため歯磨き剤として広く利用されており、治療手段として有望な物質であると考えられるが、膣洗浄剤としては例がなく、安全性の面ではクリアすべき課題は多い。一方、乳酸菌による膣カンジダ症防御効果については報告があることから、本年度は膣カンジダ症マウスモデルを用い、市販乳酸菌加熱死菌体の感染前膣内投与が、膣カンジダ症に対する予防効果を示すか否かを検討した。各濃度の乳酸菌は、既報の丸山らの膣カンジダ症モデルのプロトコールに準じて、マウス膣内に投与した。C. albicans 感染3日前から感染当日の計4回、各濃度に希釈した乳酸菌を各マウス膣内に投与した。コントロール群には、同量の生理的食塩水を膣内に投与した。効果は、膣洗浄液中のCandida生菌数および鏡検による細胞像で評価した。結果、感染 4 日後の膣内洗浄液中のC. albicans生菌数は、Saline投与コントロール群に比べ有意な低下は認められなかった。しかしながら、膣洗浄液の顕微鏡観察では、乳酸菌投与マウス群は菌糸形C. albicansの発育を抑制し、有効性を示す可能性が見いだされた。今後さらなる検討を行っていきたいと考えている。

本研究では、反復性膣カンジダ症に対して抗真菌剤とは異なる手段でこの問題を改善することを意図した。具体的には長年にわたり食経験があるなど、比較的安全で長期的に利用可能な天然物質を用い、病原性に寄与しているCandida albicansの菌糸形発育と、感染に伴う炎症反応を抑制することで、症状発現を阻止する方法である。治療戦略における有望な天然物質として、2018年度はスベリヒユ科由来抽出物を、2019年度および2020年度は、サケ白子由来プロタミン分解物とヒノキチオールの組み合わせ、およびヒノキ由来精油について報告した。ヒノキチオールは顕著な抗真菌活性と抗炎症作用を示すため歯磨き剤として広く利用されており、治療手段として有望な物質であると考えられるが、膣洗浄剤としては例がなく、安全性の面ではクリアすべき課題は多い。一方、乳酸菌による膣カンジダ症防御効果については報告があることから、本年度は膣カンジダ症マウスモデルを用い、市販乳酸菌加熱死菌体の感染前膣内投与が、膣カンジダ症に対する予防効果を示すか否かを検討した。各濃度の乳酸菌は、既報の丸山らの膣カンジダ症モデルのプロトコールに準じて、マウス膣内に投与した。C. albicans 感染3日前から感染当日の計4回、各濃度に希釈した乳酸菌を各マウス膣内に投与した。コントロール群には、同量の生理的食塩水を膣内に投与した。効果は、膣洗浄液中のCandida生菌数および鏡検による細胞像で評価した。結果、感染 4 日後の膣内洗浄液中のC. albicans生菌数は、Saline投与コントロール群に比べ有意な低下は認められなかった。しかしながら、膣洗浄液の顕微鏡観察では、乳酸菌投与マウス群は菌糸形C. albicansの発育を抑制し、有効性を示す可能性が見いだされた。今後さらなる検討を行っていきたいと考えている。