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頭頸部扁平上皮がん悪性化におけるS100A10の機能解明と治療戦略への応用

阐明S100A10在头颈部鳞状细胞癌恶变中的功能及其在治疗策略中的应用

基本信息

批准号：
18K16912
负责人：
西川路武人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16912/
关键词：
頭頸部癌頭頸部がん耳鼻咽喉科学関連

项目摘要

頭頸部がんは、咽頭・喉頭等に発生し、扁平上皮がんが大部分を占める。手術不能症例や再発例は予後不良であり、新たな治療戦略が必要である。頭頸部がん組織においてがん部で過剰発現し、特に浸潤部の先端で強い発現が認められたS100A10は悪性化を制御している可能性が高い。そこで増殖・浸潤におけるS100A10の役割と意義は？がん幹細胞性を誘導するか？細胞分裂を制御するか？ S100A10 は頭頸部がんに対する新規標的薬になるか？を目的に解析を行う。S100A10ノックアウト(S100A10 KO)細胞株を樹立し機能解析を行った結果、S100A10 KOは野生型細胞(WT)と比較して明らかに細胞増殖能が抑制された。また、ヌードマウスを用いたin vivo移植系での造腫瘍能を調べた結果、S100A10 KO細胞株を移植したマウスからは腫瘍形成はほとんど認められなかった。さらにS100A10 KO状況下における運動能・浸潤能低下は、S100A10 KO細胞で認められたアクチン細胞骨格異常と関連があると考えられた。細胞内でのS100A10は浸潤突起に局在しており、その部位での細胞外基質分解酵素MT1-MMPや浸潤突起形成関連たんぱく質であるCortactinやRac3との共局在が観察された。S100A10によるがん幹細胞性誘導の解析において、S100A10 KO細胞はWT細胞と比較してスフェア形成能が減少し、がん幹細胞性の多剤耐性に関与するABCトランスポーターABCG2とABCC2のmRNA発現も明らかに減少した。以上の結果から、S100A10は細胞増殖・浸潤促進に重要な役割を果たしていること、がん幹細胞性を誘導する特性を持つことが明らかになった。

Head and neck, throat, throat, etc., flat epithelium, most of them The operation can not be done again, the new treatment is necessary. The possibility of S100A10 sexual development is high.そこで増殖·浸润におけるS100A10の役割と意义は？Stem cell sex induction? Cell division is controlled. S100A10 Head and neck The goal is to resolve the problem. S100A10 (KO) cell line was established and its function was analyzed. S100A10 KO wild-type cells (WT) were compared and its proliferation was inhibited. In vivo transplantation, the tumor formation ability of S100A10 KO cell line was modulated. S100A10 KO cells were found to have decreased exercise energy and infiltration energy. S100A10 KO cells were found to have abnormal bone structure. In the cell, S100A10 is involved in the formation of extracellular matrix catabolizing enzymes MT1-MMP, Cortactin and Rac3, which are involved in the formation of infiltration processes. S100A10 cells have reduced ability to form stem cell phenotype compared to WT cells, and ABCC2 mRNA expression has been significantly reduced in relation to stem cell phenotype tolerance. As a result, S100A10 has the characteristics of cell proliferation and infiltration promotion.