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頭蓋縫合早期癒合症におけるエストロゲン/エストロゲンレセプターの関与

雌激素/雌激素受体参与颅缝早闭

基本信息

批准号：
18K16996
负责人：
石井龍之
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16996/
关键词：
頭蓋縫合早期癒合症エストロゲン

项目摘要

頭蓋縫合早期癒合症は先天的に頭蓋縫合が癒合しており、癒合する縫合により特徴的な異常頭蓋形態を示す疾患である。本疾患の原因遺伝子がいくつか報告されているが、なぜ早期に癒合が生じるのかということに関しては未だ分かっておらず、病的に癒合した縫合を調べてもその原因の特定には至っていなかった。そこで、生理的に自然閉鎖するマウスのposterofrontal suture(ヒトのmetopic suture)に着目して検討を行ったところ、エストロゲンレセプタ-α(ERα)が癒合段階にあるposerofrontao sutureで多く発現しているということを見出した。しかし生理的に癒合するのはこの縫合のみであり、sagital sureuteはposterofrontao sutureと連続しているにもかかわらず、sagittal sutureは縫合しない。そこでマウス頭蓋骨よりsagital sureuteならびにposterofrontao sutureの縫合間の組織を採取し、これを培養後に遺伝子発現をRT-PCTにて検討したところ、FGFR2、ならびにBMP3がsagital sutureでより多く発現していた。FGFR2遺伝子はApert症候群の原因遺伝子であり、その関連が示唆された。またBMP3は骨形成蛋白質ファミリーのうち、唯一の阻害剤である。すなわちこの発現により縫合が開存していると思われる。本蛋白質とERαとの発現の関連が今後の検討事項である。

Early healing of cranial suture is characterized by abnormal cranial morphology. The cause of this disease is reported in the early stage of healing, and the cause of healing is regulated in the early stage. In addition, the physiological postfrontal suture(metopic suture) is discussed in detail in order to improve the healing process. The postfrontal suture (metopic suture) is found in the healing stage. The healing of physiology is not the same as that of suture, sagital suture is not the same as suture. The tissue between the skull and the suture was taken and cultured. RT-PCT was used to investigate the occurrence of FGFR2 and BMP3 in the suture. FGFR2 gene is the cause of Apert syndrome. BMP3 is a bone-forming protein, and it's the only inhibitor. The first time I saw him, I saw him. The relationship between this protein and ERα is discussed in the future.