口腔扁平上皮癌おけるcaspase-3を介した増殖制御機構の解明

阐明caspase-3介导的口腔鳞状细胞癌生长控制机制

• 批准号: 18K17195
• 负责人: 平識 亘
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K17195/
• 关键词: Cleaved caspase-3; アポトーシス; 口腔扁平上皮癌; Caspase-3

本研究では口腔扁平上皮癌の増殖、浸潤におけるcleaved caspase-3の役割を細胞生物学的な解析を行う。①口腔扁平上皮癌細胞に対してcaspase-3の阻害薬を 反応させ、癌細胞の増殖シグナル因子であるpAkt、pERK、pmTORの発現変化。②Cleaved caspase-3の発現とプロスタグランジンE2の産生量の解析。③Cleaved caspase-3はアポトーシスの因子であることからFas、FasLとの相互関係による細胞増殖の解析。④Cleaved caspase-3の発現と浸潤試験を行い、Cleaved caspase-3の発現が浸潤能を促進させるのかを解析し、そして、浸潤に関連する因子の発現の解析⑤Caspase-3の阻害薬の口腔癌担癌マウスに対する抗腫瘍効果に ついて解析を行う予定であった。 　口腔扁平上皮癌細胞株を使用し、Cleaved caspase-3の発現と細胞増殖のメカニズムの研究、Cleaved caspase-3の発現とプロスタグランジンE2の産生量の解 析。Cleaved caspase-3はアポトーシスの因子であることからFas、FasLとの相互関係による細胞増殖の解析、Cleaved caspase-3の発現と浸潤能との関係等を解 析する予定であった。今までのところ、口腔扁平上皮癌細胞株HSC-4を用いてcaspase-3の阻害薬を反応させ増殖シグナル因子として考えられているpAkt、pERK、 pmTOR等の発現を解析した。解析の結果、caspase-3の阻害薬を作用させたとき、コントロールと比較してpAkt、pERK、pmTORの発現は低下したことがわかり、 Cleaved caspase-3の発現が細胞増殖に影響を与えていることが示唆された。

This study provides an insight into cell biology of cleaved caspase-3 activity during proliferation and invasion of oral squamous cell carcinoma. (1) The expression of pAkt, pERK and pmTOR in oral squamous cell carcinoma cells and the growth factors of cancer cells (2) Analysis of production of Cleaved caspase-3 and E2. (3) Cleaved caspase-3 is the key factor for cell proliferation. (4) Analysis of Caspase-3 Expression and Infiltration, Analysis of Caspase-3 Expression and Infiltration Promotion, and Analysis of Caspase-3 Expression and Infiltration Related Factors;(5) Analysis of Caspase-3 Inhibitor and Oral Cancer Risk Factors; Study on the use of oral squamous cell carcinoma cell line, the development of Cleaved caspase-3 and cell proliferation, and the analysis of the production of Cleaved caspase-3 and E2 The analysis of Cleved caspase-3 gene expression and the relationship between Fas and FasL were performed. The expression of pAkt, pERK and pmTOR in oral squamous cell carcinoma cell line HSC-4 was analyzed by using caspase-3 inhibitor and promoter factors. The results of the analysis showed that the inhibition effect of caspase-3 was lower than that of pAkt, pERK and pmTOR, and the inhibition effect of caspase-3 was lower than that of pAkt, pERK and pmTOR.