糖尿病関連歯周炎におけるエネルギー監視シグナルの終末糖化産物による修飾

糖尿病相关牙周炎中高级糖基化终末产物对能量监测信号的修改

• 批准号: 18K17300
• 负责人: 石塚 洋一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-03-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K17300/
• 关键词: 糖尿病関連歯周炎; 終末糖化産物; RAGE; AMP活性プロテインキナーゼ; AMP活性化プロテインキナーゼ

歯周病は糖尿病の合併症の１つであるが、この２つの疾病の間の相互関係や因果関係についてはいまだに解明されていない。近年、この病態に慢性的な高血糖によるタンパク質の糖化反応で生じる終末糖化産物（AGEs）の蓄積が関与していることが示唆されている。歯周病とAGEs蓄積との関連を調べるため、ヒト歯肉上皮由来細胞株Ca9-22およびマウス骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1を用いて、短期的なAGE-ウシ血清アルブミン（BSA）による細胞増殖・細胞死への影響を評価した。それぞれの細胞株で細胞増殖の抑制傾向を認めたが、細胞死の増加に関して、コントロールBSAとの比較で有意差は認められなかった。また、これらの細胞株に加えて、マウス唾液腺などでAGEsの受容体であるRAGEの発現およびAGEsによる発現誘導があるかについてmRNAおよびタンパク質レベルで調べた。いずれもその発現は、（これまでの研究で最も発現量が高いことが知られている）肺での発現と比較するとほとんど認められないレベルであった。したがって、歯周組織に対するAGEsの作用は、受容体を介した機序を経ないものと考えられる。歯周組織のAGEs蓄積の非侵襲的な評価法を確立するため、研究者および研究協力者の唾液を用いて試験的研究を行った。ELISA法により、唾液中にAGEsが含まれていることがわかった。また、唾液中のどのタンパク質が糖化されているかを検討したが、現在までに、明確な結果を得られていない。

牙周疾病是糖尿病的并发症之一，但尚未澄清这两种疾病之间的相互作用和因果关系。最近，有人提出，这种情况参与了由于慢性高血糖而引起的蛋白质糖化反应中发生的末端糖化产物（年龄）的积累。为了研究牙周疾病与年龄积累之间的关联，使用人牙龈上皮细胞系CA9-22和小鼠成骨细胞样细胞系MC3T3-E1来评估短期年龄 - 牛血清血清白蛋白（BSA）对细胞增殖和细胞死亡的影响。尽管有抑制每种细胞系中细胞增殖的趋势，但与对照BSA相比，细胞死亡的增加没有显着差异。除这些细胞系外，我们还在小鼠唾液腺中在mRNA和蛋白质水平上研究了rage和蛋白质水平。与肺部相比，它们在两种情况下的表达很少被观察到（在先前的研究中是最高表达）。因此，据信，年龄对牙周组织的影响不会经历受体介导的机制。为了对牙周组织的积累进行非侵入性评估，使用研究人员和研究伴侣的唾液进行了实验研究。 ELISA方法表明，年龄在唾液中包含。此外，我们已经检查了唾液中的哪些蛋白质是糖基化的，但迄今为止，尚未获得明确的结果。