全ＨＡ亜型のインフルエンザウイルスの増殖を阻害するユニバーサル抗ＨＡ抗体の作出

创建通用抗HA抗体，抑制所有HA亚型流感病毒的增殖

• 批准号: 16J40167
• 负责人: 村本 裕紀子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16J40167/
• 关键词: インフルエンザウイルス

現在、様々なHA亜型の鳥インフルエンザウイルスが散発的にヒトに伝播しており、H5N1、H7N9ウイルスなどによる新型インフルエンザの発生が危ぶまれている。現在、インフルエンザの治療には、ウイルス蛋白質NAの、またはウイルスポリメラーゼ蛋白質の阻害薬が使用されているが、耐性ウイルスの出現が大きな問題となる。つまり、現行の阻害薬とは作用機序の異なる新規抗インフルエンザ薬の開発が必須である。抗体医薬品は、一つの抗体が一つの抗原を認識する特異性を利用した、副作用の少ない効果的な治療薬である。本研究では、抗体医薬品として、全てのA型インフルエンザの治療に利用可能な、全てのA型ウイルスHA蛋白質を中和するユニバーサルな高親和性モノクローナル抗体を多数作出することを目的とする。抗体が標的とするのはHA機能の必須領域であるため、耐性ウイルスの出現は少ないと予想され、インフルエンザの新たな治療法の開発につながると期待される。これまでに、免疫したマウスの脾臓細胞から、複数の亜型のHAを認識する抗インフルエンザウイルス抗体産生ハイブリドーマを数クローン確立できた。今年度は、さらに、別の免疫源と免疫手法を使ってマウスを免疫したところ、H1亜型とH3亜型の両方のHAを認識するハイブリドーマを作出することができた。そのうち、両方に対して非常に高い親和性を示すハイブリドーマの性状解析を進めたところ、また別のHA亜型をも認識することが分かった。現在、このモノクローナル抗体の性状解析をさらに進めており、インフルエンザの治療に利用可能なA型インフルエンザウイルスHAに対する高親和性抗体の作出を進める。

At present, the HA type of bird's nest is very dangerous for the development of new type of bird's nest, such as H5N1 and H7N9. Now, the treatment of the disease, the disease protein NA, the disease protein resistance to use, the disease resistance to occur in a large number of problems The development of new anti-corrosion agents is necessary due to the differences in the existing anti-corrosion agent and anti-reaction mechanism. Antibody drugs are effective in treating patients with specific antibodies and antigen recognition. This study aims to make use of the possibility of neutralizing all type A HA proteins with antibody drugs and all type A HA proteins for the treatment of patients with high affinity antibodies. Antibodies target HA function in the necessary areas, tolerance, and development of new therapies. Therefore, it has been established digitally that anti-IFENIELTS antibodies produce HIBRIDERS that recognize multiple types of HA from immune spleen cells. This year, the immune system of the H1 type and the H3 type are recognized. The analysis of the characteristics of the two groups is very important. At present, the analysis of the characteristics of these antibodies has been carried out in order to make progress in the development of high-affinity antibodies for the treatment of type A antibodies.

项目成果

ラッサウイルス感染を中和するモノクローナル抗体の作出．

产生中和拉沙病毒感染的单克隆抗体。

• 发表时间: 2017
• 作者: 武長徹;村本裕紀子;井上浄;野田岳志．
• 通讯作者: 野田岳志．