ニューロン－ミクログリア相互作用によるアロディニアメカニズムの解明
ニューロン－ミクログリア相互作用によるアロディニアメカニズムの解明
通过神经元-小胶质细胞相互作用阐明异常性疼痛机制
批准号：
17J03197
负责人：
田島 諒一
金额：
$1.34万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
中文摘要
翻译
【背景】神経障害性疼痛は糖尿病やがんなどに伴う神経損傷や変性が原因の慢性疼痛で、触刺激さえも強い痛みとして感じるアロディニアを主症状とする。我々は神経損傷モデルラットを用いて、触刺激を伝達する一次求心性Aβ線維の活性化によりアロディニアが誘発されることを世界で初めて証明し、さらにAβ線維刺激で脊髄後角第I層ニューロン（脳へ痛覚を伝達）が多シナプス性に興奮することも見出した。したがってAβ線維から第I層ニューロン間に存在する神経回路の動作異常がアロディニアの中核を担うと考えられるが、そのメカニズムは不明である。本研究ではAβ線維からの入力を受けるニューロペプチドY（NPY）陽性ニューロンサブセットに着目し、アロディニア発症への関与について検討を行った。【方法・結果】NPYプロモーターおよび蛍光タンパク質を搭載したアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを脊髄後角内に導入し可視化したところ、脊髄後角第II層の抑制性ニューロンに限局していた。電気生理学的な検討から同ニューロンはAβ線維刺激に対するシナプス応答が観察された。また、小麦胚芽レクチン（WGA）を用いたトレーサー実験により同ニューロンは、脊髄後角表層に存在し痛み信号を脳へと伝達する投射ニューロンに入力し機能抑制している可能性が示唆された。神経障害性疼痛モデルを用いてNPY陽性ニューロンを機能亢進することでAβ線維由来アロディニアが抑制された。さらに、正常状態でNPY陽性ニューロンを特異的に機能抑制することでAβ線維刺激に対するアロディニアが再現できた。【考察】本研究結果は、脊髄後角第II層の抑制性介在ニューロンがAβ線維刺激によるアロディニアに重要な役割を果たしていることを示しており、疼痛治療薬の新規ターゲットとなる可能性が示唆された。
英文摘要
【背景】神経障害性疼痛は糖尿病やがんなどに伴う神経損傷や変性が原因の慢性疼痛で、触刺激さえも強い痛みとして感じるアロディニアを主症状とする。我々は神経損傷モデルラットを用いて、触刺激を伝達する一次求心性Aβ線維の活性化によりアロディニアが誘発されることを世界で初めて証明し、さらにAβ線維刺激で脊髄後角第I層ニューロン（脳へ痛覚を伝達）が多シナプス性に興奮することも見出した。したがってAβ線維から第I層ニューロン間に存在する神経回路の動作異常がアロディニアの中核を担うと考えられるが、そのメカニズムは不明である。本研究ではAβ線維からの入力を受けるニューロペプチドY（NPY）陽性ニューロンサブセットに着目し、アロディニア発症への関与について検討を行った。【方法・結果】NPYプロモーターおよび蛍光タンパク質を搭載したアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを脊髄後角内に導入し可視化したところ、脊髄後角第II層の抑制性ニューロンに限局していた。電気生理学的な検討から同ニューロンはAβ線維刺激に対するシナプス応答が観察された。また、小麦胚芽レクチン（WGA）を用いたトレーサー実験により同ニューロンは、脊髄後角表層に存在し痛み信号を脳へと伝達する投射ニューロンに入力し機能抑制している可能性が示唆された。神経障害性疼痛モデルを用いてNPY陽性ニューロンを機能亢進することでAβ線維由来アロディニアが抑制された。さらに、正常状態でNPY陽性ニューロンを特異的に機能抑制することでAβ線維刺激に対するアロディニアが再現できた。【考察】本研究結果は、脊髄後角第II層の抑制性介在ニューロンがAβ線維刺激によるアロディニアに重要な役割を果たしていることを示しており、疼痛治療薬の新規ターゲットとなる可能性が示唆された。
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DOI：
10.1523/eneuro.0450-17.2018
发表时间：
2018-01
期刊：
eNeuro
影响因子：
3.4
作者：
[Tashima R, Koga K, Sekine M, Kanehisa K, Kohro Y, Tominaga K, Matsushita K, Tozaki-Saitoh H, Fukazawa Y, Inoue K, Yawo H, Furue H, Tsuda M]
通讯作者：
Tsuda M
Aβ線維由来神経障害性アロディニアに関与する脊髄後角第II層神経サブセットの同定
参与 Aβ 纤维源性神经性异常性疼痛的脊髓背角 II 层神经亚群的鉴定
参与 Aβ 纤维源性神经性异常性疼痛的脊髓背角 II 层神经亚群的鉴定
DOI：
--
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Tashima R, Koga K, Sekine M, Kanehisa K, Kohro Y, Tominaga K,Matsushita K, Tozaki-Saitoh H, Fukazawa Y, Inoue K, Yawo H, Furue H, Tsuda M, 田島諒一，古賀啓祐，渡邊萌佳，関根美鈴，津田誠]
通讯作者：
田島諒一，古賀啓祐，渡邊萌佳，関根美鈴，津田誠
アロディニアの発症に関与する脊髄後角第II層神経サブポピュレーションの特定
鉴定参与异常性疼痛发生的脊髓背角第二层神经亚群
鉴定参与异常性疼痛发生的脊髓背角第二层神经亚群
DOI：
--
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Tashima R, Koga K, Sekine M, Kanehisa K, Kohro Y, Tominaga K,Matsushita K, Tozaki-Saitoh H, Fukazawa Y, Inoue K, Yawo H, Furue H, Tsuda M, 田島諒一，古賀啓祐，渡邊萌佳，関根美鈴，津田誠, 田島諒一，渡邊萌佳，関根美鈴，津田誠]
通讯作者：
田島諒一，渡邊萌佳，関根美鈴，津田誠
ロディニアの発症に関与する脊髄後角第II層神経サブポピュレーションの特定
参与 Rodinia 发育的脊髓背角 II 层神经亚群的鉴定
参与 Rodinia 发育的脊髓背角 II 层神经亚群的鉴定
DOI：
--
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Tashima R, Koga K, Sekine M, Kanehisa K, Kohro Y, Tominaga K,Matsushita K, Tozaki-Saitoh H, Fukazawa Y, Inoue K, Yawo H, Furue H, Tsuda M, 田島諒一，古賀啓祐，渡邊萌佳，関根美鈴，津田誠, 田島諒一，渡邊萌佳，関根美鈴，津田誠, 田島諒一，古賀啓祐，渡邊萌佳，関根美鈴，津田誠]
通讯作者：
田島諒一，古賀啓祐，渡邊萌佳，関根美鈴，津田誠
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