オートファジー関連タンパク質のIFN-γ誘導性抗原虫応答における役割の解明

阐明自噬相关蛋白在 IFN-γ 诱导的抗原虫反应中的作用

• 批准号: 18J14021
• 负责人: 坂口 直哉
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18J14021/
• 关键词: トキソプラズマ; Atg12; オートファジー関連分子

抗原虫応答における Atg12 の生体レベルでの検討するために、まず初めにAtg12 コンディショナルノックアウトマウス及びAtg12欠損MEFを作製した。その後、骨髄由来マクロファージ(BMDMs)やマウス胎児線維芽細胞(MEF)に対してトキソプラズマを感染させたところ、優位に抗原虫応答が低下していることが明らかとなった。また、IFN-γ誘導性GTPase群のトキソプラズマへの集積も低下していることが明らかとなった。更に、Atg12マウスに対してトキソプラズマを感染させた際の生存率及び IVIS によるトキソプラズマ絶対量の定量化を行ったところ、優位に生存率が低下し、原虫数が増加していることが明らかとなった。以上の結果から、IFN-γ誘導性抗原虫応答にとってAtg12は重要な役割を果たすことが示唆される。Atg12 の機能を解析するために、Atg5の結合に重要であるG140とAtg3との相互作用に重要であるF108に変異を加えたものとその両者の変異を加えたAtg12 発現 MEFを作製した。これらの細胞にトキソプラズマを感染させたところ、全ての細胞で抗原虫応答の低下とIFN-γ誘導性GTPase群の集積の低下が明らかとなった。これらの結果から、Atg12はAtg5と複合体を形成すること及びAtg3と相互作用することがAtg12による抗原虫応答にとって重要であることが示唆される。

Antigen worm response Atg12 biological response to the study of the first, second and third Atg12 control of loss MEF After the birth of the virus, the origin of the virus (BMDMs) was determined by the number of fetal germ cells (MEF). The concentration of IFN-γ-inducible GTPs was lower than that of IFN-γ-inducible GTPs In addition, the survival rate and IVIS of the infected mice were decreased and the number of parasites increased. These results suggest that IFN-γ-inducible antigen is important for the development of ATG12. Atg12 function analysis, Atg5 combination important, Atg3 interaction important, Atg12 development MEF The expression of IFN-γ-inducible GTPs in cells infected with IFN-γ was significantly lower than that in normal cells. Atg12 and Atg5 complex formation and Atg3 interaction