オートファジー関連タンパク質のIFN-γ誘導性抗原虫応答における役割の解明

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抗原虫応答における Atg12 の生体レベルでの検討するために、まず初めにAtg12 コンディショナルノックアウトマウス及びAtg12欠損MEFを作製した。その後、骨髄由来マクロファージ(BMDMs)やマウス胎児線維芽細胞(MEF)に対してトキソプラズマを感染させたところ、優位に抗原虫応答が低下していることが明らかとなった。また、IFN-γ誘導性GTPase群のトキソプラズマへの集積も低下していることが明らかとなった。更に、Atg12マウスに対してトキソプラズマを感染させた際の生存率及び IVIS によるトキソプラズマ絶対量の定量化を行ったところ、優位に生存率が低下し、原虫数が増加していることが明らかとなった。以上の結果から、IFN-γ誘導性抗原虫応答にとってAtg12は重要な役割を果たすことが示唆される。Atg12 の機能を解析するために、Atg5の結合に重要であるG140とAtg3との相互作用に重要であるF108に変異を加えたものとその両者の変異を加えたAtg12 発現 MEFを作製した。これらの細胞にトキソプラズマを感染させたところ、全ての細胞で抗原虫応答の低下とIFN-γ誘導性GTPase群の集積の低下が明らかとなった。これらの結果から、Atg12はAtg5と複合体を形成すること及びAtg3と相互作用することがAtg12による抗原虫応答にとって重要であることが示唆される。