光音響法に基づくがんのセラノスティックスに資する分子プローブの開発

基于光声方法开发有助于癌症治疗诊断的分子探针

• 批准号: 18J15069
• 负责人: Ding Ning
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18J15069/
• 关键词: デュアルイメージングプローブ; 光音響イメージング; 磁気共鳴画像; 酸化鉄ナノ粒子; リポソーム

目的：本研究では、高感度の術前と術中診断両方適用であるMRI（磁気共鳴画像）／PAI（光音響イメージング）用分子プローブの創製を目標とした。内容：酸化鉄ナノ粒子（IONPs）を内包したリポソーム（Lipo-IONPs）を作製した。リポソーム表面に抗HER2抗体（Trastuzumab）を複数分子導入し、抗体の結合数が異なる3種のTra-Lipo-IONPs（Tra0, 60, 300-Lipo-IONPs）を合成した。電子顕微鏡観察により、IONPsがリポソーム内水相に封入されていることが示された。Tra-Lipo-IONPsのMR及びPAシグナルは、内包化されていないIONPsと比較して、それぞれ約3倍および4倍向上し、リポソームへの内包によるシグナル高感度化の可能性を示した。Tra-Lipo-IONPsはTrastuzumabの結合数の増加およびインキュベート時間の増加に伴い、HER2高発現細胞N87に高く取込まれた。また、その取込みは過剰量のTrastuzumabの同時添加により阻害されたことから、HER2特異的な集積であることが示唆された。さらに、細胞内におけるIONPsとリポソームの中の蛍光脂質の局在が一致していたことから、IONPsはリポソームに内包された状態で取込まれていると考えられた。そこで、インビトロにおいてMRI／PAI実験を実施した結果、HER2特異的なイメージングに成功した。最後に、担がんマウスに放射性標識Tra-Lipo-IONPsを投与し、体内動態を経時的かつ定量的に評価した結果、Tra300-Lipo-IONPsは投与後早期にHER2低発現腫瘍と比較してN87腫瘍に有意に高く集積した。意義：Tra300-Lipo-IONPsはがんのHER2を標的とした高感度MRI・PAIプローブとして有効である可能性が示された。

Objective: this study で は, Gao Gan の preoperative と intraoperative diagnosis that struck party applies で あ る MRI (magnetic 気 resonance portrait)/PAI (light sound イ メ ー ジ ン グ) with molecular プ ロ ー ブ の created を target と し た. The acidified iron ナノ particles (IONPs) を are encapsulated with <s:1> たリポソ ナノ ム (Lipo-IONPs) を for making た. Youdaoplaceholder0 ム ム ム surface に anti-her2 antibody (Trastuzumab) を multiple molecules are introduced into <s:1>, the antibody <s:1> binding number が is different なる three kinds of <s:1> Tra-Lipo-IONPs (Tra0, 60, 300-Lipo-IONPs) を to synthesize た. Electronic 顕 micromirror 観 examine に よ り, IONPs が リ ポ ソ ー ム さ sealed internal water phase に れ て い る こ と が shown さ れ た. Tra - Lipo - IONPs の MR and び PA シ グ ナ ル は, insourcing さ れ て い な い IONPs と compare し て, そ れ ぞ れ about 3 times お よ び 4 times し upward, リ ポ ソ ー ム へ の insourcing に よ る シ グ ナ ル Gao Gan degree melts を の possibility in し た. Tra - Lipo - IONPs は Trastuzumab の combining Numbers is の raised お よ び イ ン キ ュ ベ ー ト time の raised plus に with high い, HER2 発 currently cells N87 に gao く 込 ま れ た. ま た, そ の take 込 み は than turning volume の Trastuzumab の also add に よ り resistance against さ れ た こ と か ら, HER2 specific な set product で あ る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, intracellular に お け る IONPs と リ ポ ソ ー ム の in の 蛍 lipid の bureau in が consistent し て い た こ と か ら, IONPs は リ ポ ソ ー ム に insourcing さ れ た state で take 込 ま れ て い る と exam え ら れ た. そ こ で, イ ン ビ ト ロ に お い て MRI/PAI be 験 を be applied し た results, HER2 specific な イ メ ー ジ ン グ に successful し た. Final に, bear が ん マ ウ ス に radioactive logo Tra - Lipo - IONPs を cast with し, body dynamic を 経 when か つ に of quantitative evaluation of 価 し た results, Tra300 Lipo - IONPs は に early after cast with low HER2 発 now swollen sores と compare し て N87 swollen sores に intentionally に high く set product し た. Significance: Tra300 Lipo - IONPs は が ん の HER2 を mark と し た Gao Gan degree of MRI, PAI プ ロ ー ブ と し て have sharper で あ が る possibility in さ れ た.