炎症性サイトカイン産生ウイルスを用いたインフルエンザ脳症の病態解析

使用产生炎症细胞因子的病毒对流感脑病进行病理学分析

• 批准号: 18J21622
• 负责人: 大河原 彩子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18J21622/
• 关键词: インフルエンザウイルス

インフルエンザ脳症における炎症性サイトカインの病態への関与は、患者で高サイトカイン血症が認められることから提唱された。しかし、炎症性サイトカインの過剰産生が直接脳症に結びつくのかは不明のままである。そこで本研究では、炎症性サイトカイン産生ウイルスを作出してマウスに接種し、病態を解析することを試みた。まず、インフルエンザAウイルス（PR8株）の非構造タンパク、NS1とNEPタンパクをコードする遺伝子の間に、炎症性サイトカインIL-1βおよびIL-6遺伝子を導入したウイルスをリバースジェネティクス法で作出した。ああああああ作出したウイルスはそれそれIL-1βとIL-6を特異的に産生した。これらのウイルスをマウスに経鼻接種し、体重と鼻腔洗浄液中のサイトカイン量を測定した。NS1とNEP遺伝子の間にGFP遺伝子を挿入した対照群と比べ、これらのウイルス接種群の鼻腔洗浄液中のサイトカイン量は、IL-1βウイルス接種群ではIL-1βが、IL-6ウイルス接種群ではIL-6が、それぞれ顕著に上昇した。しかし脳サンプルからは、サイトカインはほとんど検出できなかった。一方でIL-1β産生ウイルス接種群では、対照群と比較して、接種後数日の病態の悪化と体重減少を認めたことから、IL-1βがインフルエンザ感染における病態に寄与する可能性が示唆され、接種量や接種回数など、さらなる検討の余地はあると考えられる。

Inflammatory diseases and symptoms are associated with high levels of anemia. The symptoms of inflammation are not clear. This study attempts to analyze inflammatory disease. The non-structural genes of IL-1β and IL-6 in PR8 strain were introduced into the system. IL-1β and IL-6 are the most important factors affecting the production of IL-1β and IL-6. The nasal inoculation and body weight of the patient were measured. NS1 and NEP genes were found to be related to the increase of IL-1β and IL-6 levels in nasal lavage fluid of NS1 and NEP populations.しかし脳サンプルからは、サイトカインはほとんど検出できなかった。IL-1β production in one group was compared with that in the control group, and the possibility of pathological changes and weight loss in the days after inoculation was also indicated. The inoculation amount and number of inoculations were also examined.