哺乳類卵管の炎症と上皮形態異常が導く排卵卵子のpick-up障害

哺乳动物输卵管炎症和上皮形态异常导致排卵取卵失败

• 批准号: 18J22313
• 负责人: 細谷 実里奈
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18J22313/
• 关键词: 自己免疫疾患; 不妊症; 繁殖障害; 卵管; 卵子pick-up

自己免疫異常は雌性不妊発症の一因となるが、その病態発生機序は明らかでない。自己免疫疾患モデルマウスであるMRL/MpJ-Faslpr/lpr（MRL/lpr）は卵管において炎症、線毛上皮形態の異常及び卵子pick-up障害を呈する。本研究では、MRL/lprにおける卵子pick-up障害の病態発生機序を解明し、その知見を臨床応用へ繋げることを目的としている。本年度は、MRL/lprの卵管機能低下を導く直接的要因として特に線毛異常に着目し、3及び6ヶ月齢のMRL/lprとその対照群を用い、卵管ロート部及び気管粘膜上皮の線毛機能を評価した。6ヶ月齢MRL/lprでは、3ヶ月齢と比較して卵管ロート部及び気管粘膜上皮において線毛運動機能の指標である線毛振動数（CBF）が有意に低下した。3及び6ヶ月齢MRL/lprの相関解析において、卵管ロート部と気管のCBFが自己免疫異常の指標である脾重量/体重比と有意な負の相関を示した。加えて6ヶ月齢MRL/lprでは、同齢対照群と比較して卵管ロート部の線毛運動方向の同調性が有意に低かった。以上より、MRL/lprの全身性自己免疫異常は、適切な速さかつ同調した方向へ波打つ線毛の正常機能を変化させることで卵管の卵子pick-up機能を低下させると考察できる。また、3及び6ヶ月齢MRL/lprの相関解析において、卵子pick-up機能の指標である卵子pick-up効率は卵管よりも気管のCBFと強く相関し、後者は有意な正の相関を示した。さらに、卵管と気管のCBFは有意な正の相関を示した。以上より、MRL/lprにおいて呼吸器粘膜上皮の線毛機能の変化が卵管機能の変化を反映する可能性を示した。本結果は、免疫異常に起因する卵子pick-up障害の病態発生機序の解明、及び動物の呼吸器粘膜を用いた非侵襲的な生殖器機能評価法開発に向けて重要な知見を提供する。

One cause of female infertility is abnormal immunity, and the other is abnormal development. MRL/MpJ-Faslpr/lpr (MRL/lpr) is an immune disorder that causes inflammation in the oocyte, morphological abnormalities in the hair epithelium, and egg pick-up damage. This study is aimed at clarifying the pathological development of egg pick-up disorders in MRL/lpr and clinical applications. This year, the main causes of MRL/lpr's low oviduct function were evaluated, especially the abnormal capillary function of MRL/lpr's oviduct epithelium, especially the capillary function of the oviduct epithelium in the third and sixth months. The MRL/lpr ratio of 6 months to 3 months was lower than that of 6 months to 3 months. 3. The correlation analysis of MRL/lpr and CBF showed that the spleen weight/body weight ratio was significantly negative. The correlation between MRL/lpr and the direction of hair movement in the egg tube is intentionally low. MRL/lpr systemic immune abnormalities, appropriate speed, coherence, direction, wave, hair, normal function, change, egg tube, egg pick-up function, low, investigation. The correlation analysis of MRL/lpr in 3 and 6 months showed that the egg pick-up function index showed that the egg pick-up rate was strongly correlated with the CBF of the egg tube, and the latter was intentionally correlated with the CBF of the egg tube. The CBF of the tube and tube is intended to be related to each other. The above demonstrates the possibility that MRL/lpr may reflect changes in the function of the hairs of the respiratory mucosal epithelium and changes in the function of the ovaries. These results provide important insights into the pathogenesis of egg pick-up disorders and the development of noninvasive reproductive function assessments of respiratory mucosa in animals.

项目成果

自己免疫疾患モデルMRL/MpJ-Faslpr/lprにみられる 卵子ピックアップ障害と線毛機能異常の関連について

关于自身免疫性疾病模型MRL/MpJ-Faslpr/lpr中观察到的取卵失败与菌毛功能障碍之间的关系

• 发表时间: 2018
• 作者: Marina Hosotani;Osamu Ichii;Teppei Nakamura;Md Abdul Masum;Yuki Otani;Saori Otsuka-Kanazawa;Yaser H. A. Elewa and Yasuhiro Kon;細谷 実里奈
• 通讯作者: 細谷 実里奈

Autoimmune disease alters systemic ciliary function in MRL/MpJ-Faslpr/lpr mice

自身免疫性疾病改变 MRL/MpJ-Faslpr/lpr 小鼠的全身纤毛功能

• 发表时间: 2018
• 作者: 細谷 実里奈;市居 修;Yaser Hosny Ali Elewa;中村 鉄平;昆 泰寛
• 通讯作者: 昆 泰寛

MRL/MpJ-Faslpr/lprマウスの全身自己免疫異常が線毛運動機能に与える影響

全身自身免疫异常对 MRL/MpJ-Faslpr/lpr 小鼠睫状运动功能的影响

• 发表时间: 2018
• 作者: 細谷 実里奈;市居 修;Yaser Hosny Ali Elewa;中村 鉄平;昆 泰寛
• 通讯作者: 昆 泰寛