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マイクログリアによるネットワーク形成機構とその意義の解明

阐明小胶质细胞网络形成机制及其意义

基本信息

批准号：
22KJ0668
负责人：
大柿安里
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-06-29 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脳内の主要な免疫細胞であるマイクログリアは周囲環境の監視・探索によって炎症発生などの環境変化を敏感に感知する細胞である。これまでに、マイクログリアは離れた細胞に拡散性のサイトカインを放出することで情報が伝達されることが知られている (Hanisch, Glia, 2002)。さらに近年、α-synucleinを処置したマイクログリア間で直接突起が連結構造を形成することで物質の受け渡しなどの情報伝達が生じることも報告されてきた (Scheiblich et al., Cell, 2021)。しかし、このようなマイクログリアの情報伝達形態に関して、どのようにして形成されるのか、あるいはどんな情報が伝達されるのかということを包括的に検討した研究は存在しない。そこで本研究では、マイクログリアの情報伝達機構の形成メカニズムと機能的意義の解明を目指している。本研究では、マイクログリアの情報伝達を誘導・実現するものとしてそれぞれ、マイクログリアに取り込まれる、あるいはマイクログリアから放出される細胞外小胞に着目した。まず、マイクログリアを情報伝達可能な状態への変遷を誘導するものとして、オリゴデンドロサイトの細胞外小胞に着目した。これまでに、オリゴデンドロサイト由来の細胞外小胞は、膜表面のホスファチジルセリンを介して、マイクログリアに特異的に送達されることが知られている。前年度までに立ち上げたマウスオリゴデンドロサイトの初代培養から単離した細胞外小胞の内容物 (特にmicro RNARNA) の解析を行った。今後は、マイクログリアの状態変化を誘導するmiRNAを特定する予定である。さらに、今後はマイクログリアの状態変化を誘導する生理的条件をin vivoでも検討するため、オリゴデンドロサイト由来の細胞外小胞のみが緑色蛍光タンパクを発現するマウスの作出を行った。

The main immune system in the hospital is to monitor the surrounding environment, to explore the environment of inflammation, to change the environment, to be sensitive, to perceive the cell cycle. Please tell me that you are not aware of the situation (Hanisch, Glia, 2002). In recent years, the alpha-synuclein device has been used to directly protrude the link to form a device that is sensitive to the situation (Scheiblich et al., Cell, 2021). Please tell me that there is a problem in the study of the state of affairs. In the course of this study, it is necessary to understand the meaning of the mechanism for the formation of the information system in this study. In this study, the results of this study show that the exocytosis of the extracellular cell is focused on the release of the extracellular cell. When the situation is reached, it is possible that the extracellular cell is staring at the extracellular cell. The reason for this is that the extracellular cells, the membrane surface, the membrane surface, and the special products are delivered to each other. In the previous year, we were asked to analyze the contents of extracellular cells (micro RNARNA) in the first generation. In the future, you will need to change the status of the miRNA to determine the specific information. In the future, it is necessary to change the physiological conditions of the physiology. in vivo cells, extracellular cells, color, light, light,