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糖脂質代謝における迷走神経性臓器連関の役割の解明

阐明迷走神经器官连接在糖脂代谢中的作用

基本信息

批准号：
22KJ1461
负责人：
橋内咲実
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1461/
关键词：
迷走神経臓器連関糖代謝アセチルコリンインスリン

项目摘要

迷走神経は膵内分泌を制御するが、その詳細なメカニズムや役割は明らかでない。本研究では、薬剤投与により迷走神経活動制御が可能なマウスを作出し、健常及び肥満における迷走神経性膵内分泌制御について検討した。健常において、迷走神経を不活性化すると、インスリン分泌が抑制され、グルカゴン分泌が上昇した。迷走神経活性化では、インスリン・グルカゴン分泌ともに促進した。迷走神経活性化によるインスリン・グルカゴン分泌促進は、アセチルコリン(Ach) 作用阻害により消失した。このことは、迷走神経による膵内分泌制御にコリン作動性が重要であることが示唆された。次に、肥満病態における迷走神経性膵内分泌制御について検討した。肥満病態において、迷走神経を不活性化すると、インスリン分泌が低下し、グルカゴン分泌は促進した。しかし、活性化では、グルカゴン分泌は促進したが、インスリン分泌の障害を認めた。そこで、健常及び肥満マウスの膵島において、Achの分解酵素である、アセチルコリンエステラーゼ (AchE) の役割の検討を行った。in situ ハイブリダイゼーションでは、インスリン陽性細胞領域におけるAche陽性細胞の有意な増加を認めた。単離膵島を用いた遺伝子発現解析でも、肥満でAcheが上昇していた。さらに、肥満マウスにおいて障害された迷走神経性インスリン分泌誘導は、AchE阻害剤の投与により回復した。本研究において、迷走神経性インスリン分泌制御が肥満病態で障害されることを見出した。肥満における障害メカニズムとして、肥満での膵島AchEの増加が重要であることを明らかにした。

The endocrine system is controlled by the brain, and the brain is controlled by the brain. This study examined the possible mechanisms for the regulation of neuroendocrine activity in rats, healthy rats and rats. In normal conditions, the brain is inactivated, insulin secretion is inhibited, and insulin secretion is increased. The activation of the brain, the secretion of the brain. The activation of the brain is stimulated by the secretion of the hormone, and the inhibition of the action of the hormone (Ach) disappears. This is the first time I've seen a woman's body. In addition, there is also a problem with the endocrine control system. Fat disease, brain dysfunction, low secretion, high secretion The activation, secretion, and inhibition of the secretion are recognized. The enzyme of Ach is used in the research of AchE. In situ, the expression of Ache-positive cells was increased intentionally. In the middle of the island, there was a lot of noise. In addition, the release of AchE inhibitor and its recovery are also discussed. In this study, we found that the secretion control of the brain and the brain was abnormal. The increase in the number of people affected by the disease is important.