糖脂質代謝における迷走神経性臓器連関の役割の解明

阐明迷走神经器官连接在糖脂代谢中的作用

• 批准号: 22KJ1461
• 负责人: 橋内 咲実
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1461/
• 关键词: 迷走神経; 臓器連関; 糖代謝; アセチルコリン; インスリン

迷走神経は膵内分泌を制御するが、その詳細なメカニズムや役割は明らかでない。本研究では、薬剤投与により迷走神経活動制御が可能なマウスを作出し、健常及び肥満における迷走神経性膵内分泌制御について検討した。健常において、迷走神経を不活性化すると、インスリン分泌が抑制され、グルカゴン分泌が上昇した。迷走神経活性化では、インスリン・グルカゴン分泌ともに促進した。迷走神経活性化によるインスリン・グルカゴン分泌促進は、アセチルコリン(Ach) 作用阻害により消失した。このことは、迷走神経による膵内分泌制御にコリン作動性が重要であることが示唆された。次に、肥満病態における迷走神経性膵内分泌制御について検討した。肥満病態において、迷走神経を不活性化すると、インスリン分泌が低下し、グルカゴン分泌は促進した。しかし、活性化では、グルカゴン分泌は促進したが、インスリン分泌の障害を認めた。そこで、健常及び肥満マウスの膵島において、Achの分解酵素である、アセチルコリンエステラーゼ (AchE) の役割の検討を行った。in situ ハイブリダイゼーションでは、インスリン陽性細胞領域におけるAche陽性細胞の有意な増加を認めた。単離膵島を用いた遺伝子発現解析でも、肥満でAcheが上昇していた。さらに、肥満マウスにおいて障害された迷走神経性インスリン分泌誘導は、AchE阻害剤の投与により回復した。本研究において、迷走神経性インスリン分泌制御が肥満病態で障害されることを見出した。肥満における障害メカニズムとして、肥満での膵島AchEの増加が重要であることを明らかにした。

迷走神经调节胰腺内分泌，但其详细的机制或作用尚不清楚。在这项研究中，产生了能够通过药物给药控制迷走神经活性的小鼠，并在健康和肥胖中检查了迷走胰腺内分泌。在健康的条件下，迷走神经抑制胰岛素分泌并增加胰高血糖素的分泌。迷走神经激活促进了胰岛素和胰高血糖素的分泌。通过抑制乙酰胆碱（ACH）作用消除了由迷走神经激活引起的胰岛素胰高血糖素分泌的促进。这表明胆碱能对迷走神经的胰腺内分泌调节很重要。接下来，我们研究了肥胖病理学中迷走神经胰腺内分泌的控制。在肥胖的病理学中，迷走神经减少胰岛素分泌并促进胰高血糖素的分泌。然而，激活促进了胰高血糖素的分泌，但胰岛素分泌受损。因此，我们研究了乙酰胆碱酯酶（ACHE）在健康和肥胖小鼠的胰岛中的降解酶的作用。原位杂交显示胰岛素阳性细胞区域的ACHE阳性细胞显着增加。使用分离的胰岛进行基因表达分析还表明，由于肥胖症，ACHE升高。此外，通过给药抑制剂恢复了肥胖小鼠的诱导迷走神经胰岛素分泌，肥胖小鼠中受损的诱导。在这项研究中，我们发现迷走神经蛋白的分泌控制受到肥胖病理的损害。我们已经透露，肥胖症的胰岛疼痛增加至关重要，这是肥胖症受损的机制。

项目成果

迷走神経による膵内分泌制御機構の検討

迷走神经对胰腺内分泌控制机制的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 橋内咲実;稲葉 有香;Richard W. Wong ;佐藤 純;井上 啓
• 通讯作者: 井上 啓