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Development of drug discovery platform for neurodegenerative diseases using new 3D culture method

利用新的3D培养方法开发神经退行性疾病药物发现平台

基本信息

批准号：
22KJ2712
负责人：
友岡領
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)を始めとする神経変性疾患患者は社会の高齢化に伴い増加の一途を辿っており、治療法の開発が求められている。申請者はこれまでに、疾患病態を反映したアストロサイト細胞塊(iA spheroid)の作成を可能としており、本研究はAD患者由来iA spheroidの表現系評価と臨床応用に向けた誘導法の改良を行うものである。2022年度は主に①再現性向上に向けた誘導法の改良と②RNA-seqによる健常者対AD患者由来iA spheroidの遺伝子発現解析を行った。①本研究の誘導系は、AD患者の疾患病態を反映したiA spheroidの誘導が可能な一方で、得られる結果にバラつきが多い事が課題であった。改善には、iA spheroid誘導法と評価工程両方の改良が必要と考えられる。本年度は評価系工程の簡便化を目的に透明化・免疫染色工程の条件を最適化した。次年度はより均一なiA spheroidの作出が可能な誘導法確立を目指す。今後数種の有溝低接着プレートを用いた浮遊培養条件検討を予定している。②3次元浮遊培養法がiA細胞に与える影響を評価する目的に網羅的遺伝子解析を行った。2次元培養下のiA細胞と、3次元培養を介したiA spheroidを同期間培養、サンプリングしRNA-seqを行った。発現変動遺伝子を抽出し、GO解析を行うと3次元培養によって神経分化や脳発達系統の遺伝子が変動している事が分かった。更に健常者対疾患細胞の比較結果も、3次元培養を介する事で神経・グリア分化や認知症関連遺伝子群の発現変動が顕在化する事が示唆された。

老年痴呆症（AD）疾病起始于高血压性精神障碍患者的社会高血压化伴发者发现后加用一种方法治疗精神障碍，治疗方法为对症治疗寻求精神障碍。糖尿病患者服用抗抑郁药，疾病患者服用抗抑郁药，糖尿病患者服用抗抑郁药（iA spheroid），构成可能的过敏原，本研究诱导AD患者因来iA spheroid表系过敏而使用抗抑郁药，改善行过敏反应。2022年度主试①再变性向上定向生长抑制法改良试验②RNA-seq测序异常者AD患者因来iA spheroid胶质瘤子瘤特异性解译分析进行了验证。①本研究的阿尔茨海默病系中，AD患者的阿尔茨海默病发病机制中，一个球状体可能是一方的，得不到阿尔茨海默病果的治疗，而且多事发生。改善疲劳，iA球体疲劳法疲劳工程节点方改善疲劳必须重新考试。本年度は評価系工程の簡便化を目的に透明化·免疫染色工程の条件を最適化した。一次年度采购申请一个椭球体作出可能违反本法规定的指标。今後数種の有溝低接着プレートを用いた浮遊培養条件検討を予定している。②3次原位杂交法检测A淋巴细胞增殖与荧光造影浮动靶向的肿瘤细胞的增殖子解译分析。2次元胞苷下磷酸腺苷A细胞悬液，3次元胞苷介导磷酸腺苷A球状体同期表达，3次元胞苷诱导表达RNA-seq测序。你可以把你的身体从你的身体里抽出来，去分析行那3次的元一次的精神分裂症系统的精神分裂症。更に健常者対疾患細胞の比較結果も、3次元培養を介する事で神経·グリア分化や認知症関連遺伝子群の発現変動が顕在化する事が示唆された。