胃底腺型胃癌におけるHedgehog/Wntシグナル伝達系の関与

Hedgehog/Wnt信号系统在胃底腺型胃癌中的参与

• 批准号: 23659191
• 负责人: 伊藤 浩一
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23659191/
• 关键词: 胃癌; シグナル伝達; 遺伝子変異

【背景と目的】2010年に我々は、固有胃腺への分化を示す特殊な胃癌(胃底腺型胃癌)を新たに提唱した。この胃癌は、胃底腺主細胞マーカー、壁細胞マーカーが陽性を示す高分化腺癌で、通常の胃癌とは異なる臨床病理学的特徴を有する特殊型である。胃底腺ポリープでは、Wntシグナル伝達系の活性化に関与するβ-cateninの変異が高率にみられ、通常型の胃癌でもβ-cateninの遺伝子変異に加え、AxinやAPC遺伝子変異も認められ、胃底腺ポリープと通常型胃癌に共通してWnt系活性の亢進がみられる事から、胃底腺型胃癌に関するWntシグナル伝達系の関与に関する解析を研究目的とした。【対象】胃底腺型胃癌(FCA)23例(全例粘膜下層浸潤)と同時期に切除された通常型の粘膜下層浸潤胃癌(CCA)111例である。【方法】1)臨床病理学的検討として年齢、性別、部位、肉眼型、腫瘍径、粘膜下層浸潤の深さ、2)免疫組織化学的検討として胃底腺型胃癌についてβ-cateninの核内発現、3)遺伝子検索としてDNAを抽出し、β-catenin遺伝子エクソン3をdirect sequence法で解析した。【成績】1)平均年齢はFCAでは66.0歳、CCAでは67.7歳で差はなく、いずれも男性に多かったが有意差はなかった。部位は、FCAでは上部(96%)に多かったが、CCAでは上部、中部、下部にほぼ均等に分布していた(P<0.001)。肉眼型は、FCAでは0-IIa型(44%)が多かったが、CCAでは0-IIc型(68%)が多かった(P<0.001)。腫瘍径はFCAは(平均12.6mm)、CCA(32.3mm)に比べ有意に小さく(P<0.001)、粘膜下層浸潤の深さはFCA(平均±SD:520±460μm)では、CCA(1730±1960μm)に比べ浅かった(P<0.001)。2)FCAでは7例中6例(86%)にβ-cateninの核内発現を認め、その標識率は平均19％(13-25%)であった。3)β-cateninエクソン3の遺伝子解析では、7例中2例(29%)に変異が確認され、コドン67にGAA(Glu)→GGA(Gly)、コドン68にCAG(Gln)→TAG(STOP)の1塩基置換を認めた。【結語】胃底腺型胃癌においてWntシグナル伝達系の活性化が示唆された。

Background: In 2010, the differentiation of gastric gland was studied. The gastric cancer, gastric fundus gland main cells, parietal cells positive, well differentiated adenocarcinoma, general gastric cancer, different clinical pathological characteristics, special type To analyze the relationship between the activation of Wnt system and the variation of β-catenin in gastric fundal gland, the variation of β-catenin in gastric cancer, the variation of Axin and APC gene, the variation of Wnt system activity in gastric fundal gland, and the variation of β-catenin in gastric cancer. 23 cases of fundal glandular gastric cancer (FCA)(all submucosal invasion) and 111 cases of common submucosal invasion (CCA) were resected at the same time. [Methods] 1) Clinical pathological examination: age, sex, location, gross type, tumor diameter, depth of submucosal invasion; 2) Immunohistochemical examination: β-catenin expression in fundal glandular gastric cancer; 3) Gene expression: DNA extraction, β-catenin expression; 3) Direct sequence analysis. [Results] 1) Average age FCA 66.0 years, CCA The upper part (96%) of FCA and CCA were distributed evenly (P<0.001). Naked eye type, FCA type 0-IIa type (44%), CCA type 0-IIc type (68%), and more (P<0.001). The diameter of the lesions was smaller than that of FCA (mean 12.6 mm) and CCA(32.3 mm)(P<0.001). The submucosal infiltration was deeper than that of FCA(mean ±SD:520±460μm) and CCA(1730±1960μ m)(P<0.001). 2) β-catenin was detected in 6 of 7 cases (86%), and the average rate of β-catenin was 19%(13-25%). 3)β-catenin was identified in 2 of 7 cases (29%), GAA(Glu)→GGA(Gly)→ CAG(Gln)→TAG(STOP) in 67 cases. [Conclusion] Gastric fundal glandular type gastric cancer in the middle of the Wnt gene expression system activation to show that