Inhibitory mechanism of cell proliferation by a novel X-linked tumor suppressor Nrk

新型X连锁肿瘤抑制因子Nrk抑制细胞增殖的机制

• 批准号: 24650610
• 负责人: KOMADA Masayuki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650610/
• 关键词: 癌; 細胞・組織; シグナル伝達; 蛋白質; 酵素; 細胞増殖; 胎盤; 乳腺; 腫瘍; タンパク質

1) We identified CSIG (cellular senescence-inhibited gene), a protein which inhibits PTEN in the Akt signal transduction pathway, as a Nrk-binding protein in placenta, suggesting that Nrk inhibits the proliferation of spongiotrophoblasts in placenta by inhibiting the Akt signaling pathway. We also found that the level of a cell cycle inhibitor protein p27 is downregulated in Nrk knockout spongiotrophoblasts, suggesting that Nrk increases p27 gene expression or inhibits p27 protein degradation in spongiotrophoblasts.2) We found that the estrogen level is elevated in the blood and ovary of mammary tumor-harboring Nrk knockout female mice, suggesting that the high estrogen level in the blood causes mammary tumors in Nrk knockout mice. In addition, we found that Nrk is expressed in lactating and old (~12 months) wild-type mice, suggesting that Nrk suppresses the overgrowth of mammary epithelial cells by downregulating estrogen synthesis in the ovary.

1)我们鉴定了CSIG（cellular senescence-inhibited gene），一种在Akt信号转导通路中抑制PTEN的蛋白，作为胎盘中的Nrk结合蛋白，这表明Nrk通过抑制Akt信号转导通路来抑制胎盘中的海绵滋养层细胞的增殖。我们还发现，在Nrk敲除的海绵滋养层细胞中，细胞周期抑制蛋白p27的水平下调，这表明Nrk增加了海绵滋养层细胞中p27基因的表达或抑制了p27蛋白的降解。2）我们发现，携带乳腺肿瘤的Nrk敲除雌性小鼠的血液和卵巢中雌激素水平升高，这表明血液中的高雌激素水平导致Nrk敲除小鼠的乳腺肿瘤。此外，我们发现Nrk在哺乳期和老年（~12个月）野生型小鼠中表达，这表明Nrk通过下调卵巢中的雌激素合成来抑制乳腺上皮细胞的过度生长。

项目成果

タイトル未定

标题待定

• 发表时间: 2013
• 作者: Yamada;I.;A. Okabe;駒田 雅之
• 通讯作者: 駒田 雅之

脱ユビキチン化酵素USP18はユビキチン化された変性タンパク質によるアグリソーム形成に関与する

去泛素化酶 USP18 参与泛素化变性蛋白形成聚集体

• 发表时间: 2012
• 作者: Hiyama E;et al;Bolotbyek Avliush
• 通讯作者: Bolotbyek Avliush

The Ankrd 13 family of UIM-bearing proteins regulates EGF receptor endocytosis from the plasma membrane.

• DOI: 10.1091/mbc.e11-09-0817
• 发表时间: 2012-04
• 期刊: Molecular biology of the cell
• 影响因子: 3.3
• 作者: Tanno H;Yamaguchi T;Goto E;Ishido S;Komada M
• 通讯作者: Komada M

Roles of the Ankrd13 family of ubiquitin-binding proteins in the endocytic pathway

泛素结合蛋白 Ankrd13 家族在内吞途径中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 駒田雅之;丹野秀崇;Daocharad Burana;奥谷幸平
• 通讯作者: 奥谷幸平

脱ユビキチン化酵素USP37の活性にはたすユビキチン結合モチーフUIMの役割

泛素结合基序 UIM 在去泛素化酶 USP37 活性中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 重松壮;西川周平;丹野秀崇;駒田雅之
• 通讯作者: 駒田雅之