Elucidation of molecular bases for phenotypical modification of dilated cardiomyopathy by environmental factors

环境因素对扩张型心肌病表型改变的分子基础的阐明

• 批准号: 24659390
• 负责人: AKAZAWA Hiroshi
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: The University of Tokyo (2013)Osaka University (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659390/
• 关键词: 分子心臓病態学; モデルマウス; 心不全; 不整脈; 循環器・高血圧; 遺伝子

As animal models for dilated cardiomyopathy (DCM), we analyzed the knock-in mice in which a deletion of 3 base pairs coding for K210 in cardiac troponin (TNNT2) found in familial dilated cardiomyopathy (DCM) patients was introduced into endogenous genes. Although mice homozygous for TNNT2 mutant allele (TNNT2 delta210/delta210) exhibited progressive left ventricular chamber dilatation and systolic dysfunction and died due to heart failure, mice heterozygous for TNNT2 mutant allele (TNNT2 delta210/+) did not show the cardiomyopathic phenotype. In TNNT2 delta210/+ mice, the left ventricular systolic function and the arrythmogenicity of ventricular tachycardia/fibrillation were not influenced by high salt intake or high-fat and high-sucrose diet. These results suggest that dietary environment exerts marginal effects on cardiomyopathic phenotype in DCM model mice with the TNNT2 mutation.

作为扩张性心肌病（DCM）的动物模型，我们分析了敲入小鼠，其中在家族性扩张性心肌病（DCM）患者中发现了在心脏肌钙蛋白（TNNT2）中编码K210的3个碱基对，将其引入内源基因。 尽管TNNT2突变等位基因（TNNT2 delta210/delta210）的纯合小鼠表现出渐进性的左心室腔膨胀和收缩功能障碍，并因心力衰竭而死亡，但小鼠的杂合子的TNNNT2突变等位基因（TNNT2 Delta2 delta210/+）并未显示出cardi cardipate cardipate cardipate cartipate cartipate。 在TNNT2 delta210/+小鼠中，左心室收缩功能和心室心动过速/纤维化的尚未受到高盐摄入量或高脂饮食的影响。 这些结果表明，饮食环境对使用TNNT2突变的DCM模型小鼠对心肌病的表型产生边际影响。

项目成果

Integrative role of non-myocytes in left ventricular remodeling after myocardial infarction complicated by hypertension

非肌细胞在心肌梗死并发高血压左心室重构中的整合作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 赤澤宏;小室一成
• 通讯作者: 小室一成

不整脈と慢性炎症、慢性炎症と生活習慣病

心律失常与慢性炎症、慢性炎症与生活方式相关疾病

• 发表时间: 2013
• 作者: 赤澤宏;小室一成
• 通讯作者: 小室一成

Pleiotropic effects of angiotensin II receptor signaling in repair and regeneration of skeletal muscle

血管紧张素 II 受体信号传导在骨骼肌修复和再生中的多效作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 藪本千鶴;赤澤宏;矢野正道;上島悦子;小室一成
• 通讯作者: 小室一成

心筋梗塞後左室リモデリングにおけるアンジオテンシンII受容体の細胞特異的な役割

血管紧张素II受体在心肌梗死后左心室重构中的细胞特异性作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 矢野正道;赤澤宏;小室一成
• 通讯作者: 小室一成

Antagonistic pleiotropic effects of angiotensin II receptor signaling on cardiovascular homeostasis and life span

血管紧张素 II 受体信号传导对心血管稳态和寿命的拮抗多效作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 赤澤宏;小室一成
• 通讯作者: 小室一成