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Interaction of AAA chaperones with amyloid fibrils related to human diseases

AAA 伴侣与人类疾病相关淀粉样原纤维的相互作用

基本信息

批准号：
24659432
负责人：
OGURA Teru
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659432/
关键词：
AAA型シャペロン VCP 神経変性疾患 TDP-43 アミロイド線維高速原子間力顕微鏡

项目摘要

Amyloid fibrils of TDP-43 accumulate in patients of neurodegenerative diseases caused by mutations in the AAA chaperone VCP. Specific interaction of VCP with TDP-43 amyloid fibrils was demonstrated biochemically and by high-speed atomic force microscopy. Disease-related mutations reduced interaction between VCP and TDP-43 amyloid fibrils. VCP showed a significant disaggregation activity of TDP-43 amyloid fibrils in the presence of ATP. High-speed AFM analysis revealed that the N-D1 ring of CDC-48, a C. elegans VCP homolog, repeatedly rotates clockwise and resets against the D2 ring. A similar result was obtained with human VCP. Based on these observations, we have proposed that repeated back and forward rotations of VCP may account for mechanical force in disaggregation.

在AAA伴侣蛋白VCP突变引起的神经退行性疾病患者中，TDP-43淀粉样原纤维积累。通过生物化学和高速原子力显微镜证实了VCP与TDP-43淀粉样蛋白原纤维的特异性相互作用。疾病相关突变减少了VCP和TDP-43淀粉样蛋白原纤维之间的相互作用。在ATP存在的情况下，VCP显示TDP-43淀粉样蛋白原纤维具有显著的分解活性。高速AFM分析显示，线虫VCP同源物CDC-48的N-D1环多次顺时针旋转并逆D2环重置。在人VCP中也得到了类似的结果。基于这些观察，我们提出反复的前后旋转的VCP可能说明机械力在分解。

项目成果

期刊论文数量（33）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

AAA chaperones, focusing on the molecular mechanism of p97

AAA伴侣，聚焦p97分子机制

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ogura;T.;Noi;K.;Arita-Morioka;K.;Yamamoto;D.;Ando;T.;Nishikori;S.;Esaki;M.;and Yamanaka;K.
通讯作者：
K.

Dynamics of p97 and the 26S proteasome in action revealed by high-speed atomic force microscopy.

高速原子力显微镜揭示了 p97 和 26S 蛋白酶体的动态动态。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ogura;T.;Noi;K.;Okuno;T.;Arita-Morioka;K.;Yamamoto;D.;Okawa;A.;Tsuchiya;H.;Saeki;Y.;Ando;T.;Esaki;M.;and Yamanaka;K.
通讯作者：
K.

AAA chaperones, focusing on the molecular mecanism of p97.

AAA伴侣，重点研究p97的分子机制。