miR-34aを標的とした新規癌の「分子標的予防法」の開発

开发针对miR-34a的癌症新“分子靶标预防方法”

• 批准号: 25670320
• 负责人: 友杉 充宏
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25670320/
• 关键词: 癌; miR-34a; 予防; microRNA; 治療

近年、microRNAと疾病について数多くの研究が爆発的に進められている。特に癌分野において癌細胞増殖促進的、或いは抑制的に働くmicroRNAが明らかになってきている。このように種々のmicroRNAの機能が明らかになってきていながら、これらの情報を用いた癌に対する予防への応用がほとんどなされていない。そこで、申請者が所属する研究室において提唱された「分子標的予防」の戦略において、日常における食生活のコントロールによるmicroRNA標的予防を目指した基礎的研究を行った。現在、種々のmicroRNAがプロモーターレベルで発現調節を受けていることが知られている。そこで、miR-34a発現上昇を促す食品成分のスクリーニング法として、miR-34aのプロモーター活性上昇を指標とする系の確立を試みた。まずは、実験に最適なヒト癌細胞について文献調査を行った結果、ヒト大腸癌細胞株HCT116を第一に選択した。データベース登録配列情報を基に、miR-34aのプロモーター予測配列を増幅するプライマーを設計した。その配列をルシフェラーゼ遺伝子の上流に組み込み、miR-34aのプロモーター活性化レベルを評価するためのプラスミドを構築した。作成したプラスミドをHCT116細胞にトラスフェクションし、miR-34aプロモーター活性の確認実験を行った結果、十分な活性値は認められなかった。トラスフェクション条件をいくつか検討したが、同様の結果であった。miR-34aの発現誘導作用が既報により確認されているアドリアマイシン、および研究代表者が見出したmiR-34aを誘導する食品成分であるフラボンを用い、検証したが、プロモーター活性の上昇は認められなかった。今回、プラスミドに組み込んだmiR-34aプロモーター予測配列に関しては、プロモーター活性を有していないという結論に至った。

In recent years, there have been many studies on microRNA and disease development. In particular, cancer differentiation may promote or inhibit the proliferation of cancer cells. The function of microRNA is to prevent cancer and prevent cancer. The applicant's research office provides guidance for the development of molecular target prevention strategies, and for the development of microRNA target prevention strategies in daily life. Now, microRNAs in the species are regulated by gene expression. The increase of miR-34a expression promotes the growth of food ingredients. The increase of miR-34a activity is an indicator of the establishment of a system. The results of literature survey on colorectal cancer cell line HCT116 were the first to be selected. For example, if you want to register the configuration information, you can select the configuration information of miR-34a. The upstream group of miR-34a and the upstream group of miR-34a were evaluated. The activity of miR-34a in HCT116 cells was confirmed by the results of the test. The conditions of the test are different, and the results are the same. The induction of miR-34a has been reported and confirmed, and representatives of the study have found that miR-34a is induced in food ingredients, and that its activity is increased. This time around, the list of the most important items in the list is miR-34a. The list of the most important items in the list is miR-34a.