The functional role of the YAP/TAZ Hippo signaling pathway transducers and their WNT/β‑catenin interdependence in synovial sarcomas

YAP/TAZ Hippo 信号通路传感器的功能作用及其 WNT/βcatenin 在滑膜肉瘤中的相互依赖性

基本信息

项目摘要

Synovial sarcomas are malignant mesenchymal tumors genetically characterized by a specific reciprocal translocation t(X;18)(p11;q11). The translocation results in a gene fusion leading to the expression of chimeric SS18‑SSX transcriptional regulators that activate oncogenic signaling pathways. We and others recently detected SS18-SSX-dependent activation of WNT/beta-catenin signals in synovial sarcomas which were shown to be essential in tumorigenesis. Beyond that, own preliminary data make proof of an activation of the Hippo signaling pathway transducers YAP/TAZ in synovial sarcomas. While in epithelial cells the close interdependence of YAP/TAZ- and WNT-signals is well documented, in synovial sarcomas, the functional and clinical role of YAP/TAZ-signals and the relationship of YAP/TAZ- and WNT-signals have not been understood. • The first part of the project therefore analyzes the biological and clinico-pathological relevance of expression patterns of elementary effectors, regulators and targets of the Hippo-YAP/TAZ- and WNT-signaling cascades in a large cohort of synovial sarcomas. • The comprehensive second part is dedicated to the detailed functional analysis of SS18-SSX-dependent regulation/interdependence of YAP/TAZ- and WNT-signals in synovial sarcomas in vitro. Particular emphasis is put on the analysis of the signaling pathways´ interconnection with regard to mechanisms of activation and inactivation.• The third part of the project employs specific small molecule inhibitors and RNAi-based approaches to investigate the response of synovial sarcoma cells to an inhibition of YAP/TAZ- and WNT-signals in vitro and in vivo using chicken chorioallantoic membranes and murine xenografts. As in the previous parts of the project, a particular focus will be put on the interdependence of the signaling pathways.The molecular results of the project will significantly contribute to the understanding of the biology of synovial sarcomas and will provide fundaments for the establishment of innovative, molecularly targeted therapeutic concepts.
滑膜肉瘤是一种恶性间充质肿瘤,其遗传特征为特异性的相互易位t(X;18)(p11;q11)。易位导致基因融合,导致嵌合SS18 - SSX转录调节因子的表达,激活致癌信号通路。我们和其他人最近在滑膜肉瘤中发现了ss18 - ssx依赖性WNT/ β -连环蛋白信号的激活,这在肿瘤发生中是必不可少的。除此之外,我们自己的初步数据证明了滑膜肉瘤中Hippo信号通路换能器YAP/TAZ的激活。虽然在上皮细胞中,YAP/TAZ-和wnt -信号的密切相互依赖已被充分证明,但在滑膜肉瘤中,YAP/TAZ-信号的功能和临床作用以及YAP/TAZ-和wnt -信号的关系尚不清楚。•因此,该项目的第一部分分析了大量滑膜肉瘤中希波- yap /TAZ-和wnt信号级联的基本效应物、调节剂和靶点的表达模式的生物学和临床病理相关性。•全面的第二部分致力于体外滑膜肉瘤中ss18 - ssx依赖性调节/ YAP/TAZ-和wnt信号相互依赖的详细功能分析。特别强调的是对信号通路的相互联系的分析,关于激活和失活的机制。•该项目的第三部分采用特定的小分子抑制剂和基于rnai的方法,研究滑膜肉瘤细胞对体外和体内YAP/TAZ-和wnt信号抑制的反应,使用鸡绒毛膜尿囊膜和小鼠异种移植物。与项目的前一部分一样,将特别关注信号通路的相互依赖性。该项目的分子结果将极大地促进对滑膜肉瘤生物学的理解,并将为建立创新的、分子靶向治疗概念提供基础。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Professor Dr. Wolfgang Hartmann其他文献

Professor Dr. Wolfgang Hartmann的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似国自然基金

PfAP2-R介导的PfCRT转录调控在恶性疟原虫对喹啉类药物抗性中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82372275
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Sestrin2抑制内质网应激对早产儿视网膜病变的调控作用及其机制研究
  • 批准号:
    82371070
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

The role of neutrophil YAP in cardiac ischemia/reperfusion inflammation and injury
中性粒细胞YAP在心脏缺血/再灌注炎症和损伤中的作用
  • 批准号:
    10387646
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
The role of neutrophil YAP in cardiac ischemia/reperfusion inflammation and injury
中性粒细胞YAP在心脏缺血/再灌注炎症和损伤中的作用
  • 批准号:
    10563123
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
YAP and IRF2BP2 regulation of cardiomyocyte innate immune responses
YAP 和 IRF2BP2 对心肌细胞先天免疫反应的调节
  • 批准号:
    10544173
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
YAP and IRF2BP2 regulation of cardiomyocyte innate immune responses
YAP 和 IRF2BP2 对心肌细胞先天免疫反应的调节
  • 批准号:
    10367328
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
TAZ and YAP in Non-Alcoholic Steatohepatitis and its Complications
TAZ 和 YAP 在非酒精性脂肪性肝炎及其并发症中的应用
  • 批准号:
    9473156
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Novel Mechanisms of Nuclear Phosphoinositide Signaling in the Regulation of the YAP/TAZ Pathway in Triple-Negative Breast Cancer
核磷酸肌醇信号传导调节三阴性乳腺癌 YAP/TAZ 通路的新机制
  • 批准号:
    10714241
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Yap and beta-catenin interactions in liver: Implications in Pathophysiology
Yap 和 β-连环蛋白在肝脏中的相互作用:对病理生理学的影响
  • 批准号:
    9901472
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Yap and beta-catenin interactions in liver: Implications in Pathophysiology
Yap 和 β-连环蛋白在肝脏中的相互作用:对病理生理学的影响
  • 批准号:
    9254508
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Regulation and Functional Dissection of YAP in Mitosis
YAP 在有丝分裂中的调控和功能解析
  • 批准号:
    8614249
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Regulation and Functional Dissection of YAP in Mitosis
YAP 在有丝分裂中的调控和功能解析
  • 批准号:
    8790759
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了