Analysis of the molecular and functional heterogeneity of Foxp3Neg IL-10-producing T cells

Foxp3Neg IL-10 产生 T 细胞的分子和功能异质性分析

• 批准号: 399925584
• 负责人: Professor Dr. Nicola Gagliani, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: I. Medizinische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2017-12-31 至 2021-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/399925584?language=en
• 关键词: Analysis; molecular; functional; heterogeneity; Foxp3Neg

IL-10 ist ein prototypisches entzündungshemmendes Zytokin. Folglich wird derzeit davon ausgegangen, dass CD4+ Foxp3Neg IL-10-produzierende T-Zellen eine homogene immunsuppressive Population von Zellen sind. Aufgrund technischer Einschränkungen wurde diese Annahme jedoch bisher nicht getestet. Unsere Hypothese ist, dass nur spezifische Subpopulationen von CD4+ Foxp3Neg IL-10-produzierenden T-Zellen regulatorische Eigenschaften aufweisen. Des Weiteren postulieren wir, dass diese immunsuppressive Population pharmakologisch moduliert werden kann, um die Immunhomöostase bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankung (CED) wiederherzustellen. Diese Hypothese basiert auf unseren Vorarbeiten. Tatsächlich konnten wir zeigen, dass CD4+ Foxp3Neg IL-10-produzierende T-Zellen in Mäusen und Menschen phänomenologisch und funktionell heterogen sind. Interessanterweise haben einige CD4+ Foxp3Neg IL-10-produzierende Zellen sogar entzündungsfördernde Funktionen. Auf Basis dieser Vorarbeiten wollen wir in dieser Studie die molekulare und funktionelle Heterogenität von CD4+ Foxp3Neg IL-10-produzierende Zellen in Mausmodellen für CED und in Patienten mit CED testen. Insbesondere wollen wir untersuchen, ob die kombinatorische Expression von co-inhibitorischen Oberflächenrezeptoren ausreicht, um anti- und pro-inflammatorische CD4+ Foxp3Neg IL-10-produzierenden Zellen zu identifizieren. Schließlich wollen wir die molekularen Mechanismen identifizieren, die die suppressive Aktivität von CD4+ Foxp3Neg IL-10-produzierenden T-Zellen induzieren und aufrechterhalten. Dieses Projekt wird somit die Basis für neue therapeutischer Ansätze bilden, die das molekulare Netzwerk der suppressiven CD4+ Foxp3Neg IL-10-produzierenden T-Zellen manipulieren, um diese Zellen bei CED Patienten zu expandieren.

IL-10是Zytokin的原型。Folglich Wird derzeit Davon osgegangen，dass CD4+Foxp3neg IL-10-Produzierende T-Zellen eine同种免疫抑制人群von Zellen sind。技术人员Einschränkungen Wurde Diese Annahme Jedoch Bisher nht tt.在此基础上，Dass Nur Spezifische Subputhationen von CD4+Foxp3neg IL-10-Produzierenden T-Zellen调节器ische Eigenschaften aufweisen。我们认为，免疫抑制人群的药物学模式是一种新的免疫模式，它是一种新的免疫模式。我不喜欢这些东西，也不喜欢它。Tatsächlich konnten wir zeigen，dass CD4+Foxp3neg IL-10-Produzierende T-Zellen in Mäusen and Menschen phmänologisch and Funktionell Heterogen Sind.Interessanterweise haben einige CD4+Foxp3neg IL-10-Produzierende Zellen Sogar entndungsfördernde Funktionen.AUF基础柴油在MIT CED测试中的研究和功能异质基因von CD4+Foxp3Neg IL-10-Produzierende Zellen中。在此基础上，观察到von共抑制因子的表达，以及抗炎和促炎的CD4+Foxp3Neg IL-10-产物Zellen zu鉴定。Schlieülich wollen wirn Molekularen机械师身份识别，模具抑制von CD4+Foxp3neg IL-10-Produzierenden T-Zellen Induzieren and aufrechterhalten。在新的治疗方法的基础上，抑制CD4+Foxp3-Ng IL-10-产物T-Zellen的表达，从而抑制T细胞的功能。