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Challenges for the structure determination of GPCR active conformation

GPCR 活性构象结构测定的挑战

基本信息

批准号：
23657074
负责人：
SHIMAMURA Tatsuro
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

In order to understand the GPCR-mediated signal transduction mechanisms, it is essential to determine the GPCR structures in the active and inactive conformations. We published the structure of Histamine H1 receptor in complex with an inverse agonist doxepin. The structure revealed the reason why doxepin shows high affinities to aminergic receptors. We also published the structure of Adenosine A2a receptor in the inactive conformation. For crystallization, the receptor was stabilized in the inactive conformation by the binding of Fab fragment. The antibody that stabilizes the receptor in the active conformation was successfully obtained. This antibody will be useful for the determination of the Adenosine A2a receptor structure in the active conformation.

为了了解GPCR介导的信号转导机制，必须确定GPCR在活性和非活性构象中的结构。我们发表了组胺H1受体与反向激动剂多塞平复合物的结构。该结构揭示了多塞平对胺能受体具有高亲和力的原因。我们还发表了腺苷A2a受体在非活性构象下的结构。对于结晶，通过Fab片段的结合将受体稳定在非活性构象。成功地获得了将受体稳定在活性构象的抗体。该抗体将用于测定活性构象的腺苷A2a受体结构。

项目成果

期刊论文数量（35）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Structural biology and molecular targets

结构生物学和分子靶标

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Nihon Rinsho
影响因子：
0
作者：
Shimamura T;Iwata S.
通讯作者：
Iwata S.

Production of the stable human histamine H1 receptor in Pichia pastoris for structural determination

在毕赤酵母中生产稳定的人组胺 H1 受体用于结构测定

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Methods
影响因子：
4.8
作者：
Shiroishi M;Kobayashi T;Ogasawara S;Tsujimoto H;Ikeda-Suno C;Iwata S;Shimamura T.
通讯作者：
Shimamura T.

微結晶を用いた創薬ターゲット膜タンパク質の構造解析とSACLAの可能性

使用微晶进行药物发现靶膜蛋白的结构分析以及 SACLA 的潜力

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Goto;M.;Yamauchi;T.;Miyahara;I.;Kamiya;N.;Yoshimura;T.;Hihara;H.;Kurihara;T.;Hirotsu;K.;Esaki;N.;朴三用;百原新;島村達郎
通讯作者：
島村達郎

Conformational transition of the lid helix covering the protease active site is essential for the ATP-dependent protease activity of FtsH.

覆盖蛋白酶活性位点的盖螺旋的构象转变对于 FtsH 的 ATP 依赖性蛋白酶活性至关重要。

DOI：
10.1016/j.febslet.2012.07.069
发表时间：
2012
期刊：
FEBS Lett
影响因子：
3.5
作者：
Miyaji;T.;Sawada;K.;Omote;H.Moriyama Y;Moriyama K;曲　正樹ら;稲嶺翔吾・西村裕一・李京蘭・松島綾美・野瀬健・Tommaso Costa・下東康幸;Suno R. et al.
通讯作者：
Suno R. et al.

ヒスタミンH1 受容体の立体構造から分かった抗ヒスタミン薬選択性の分子機構

从组胺H1受体三维结构揭示抗组胺药物选择性的分子机制