フミトレモンジンB関連化合物の合成とその生物活性

夫米曲蒙丁B相关化合物的合成及其生物活性

• 批准号: 58870100
• 负责人: 日野 亨
• 金额: $ 5.31万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
• 财政年份: 1983
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1983 至 1985
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-58870100/
• 关键词: フミトレモルジンB; 生合成類似合成; トリプトファン; 中枢神経作用; 6-メトキシトリプトファン; β-カルボリン; ピクテ-スペングラー反応; トリプトキバリン; Pictet-Spenglir反応

1.FumitremorginBの生合成類似合成-tryptamineより収率よく得られる1,2-Prenyl tryptamine earbamate(【1!〜】)を還元後、増感酸化、酸転位によりβ-carboline体(【2!〜】)が得られること、(【1!〜】)を直接NBS-【CCl_4】と反応させるとprenyl基を有するβ-carboline(【3!〜】)が得られることを明かにし新しいβ-carboline閉環法を見出した。Cyclo-L-Pro-L-Trpにこの方法を適用してfumitremorginB(FTB)の母核を合成することはできなかった。しかしL-Trp-OHCとisovaleraldehydeとのPicfet-Spenglir反応を【CH_2】【CL_2】-【CF_3】COOHで行うことにより1,3-cis-β-carbolineを主生成物として光学純度よく合成した。Z-L-Pro-Clを用いてdipeptideとし脱保護するとFTBの母核である5環性化合物(4)を収率よく得ることができた。更にL-,D-TrpとProを組合せることにより可能な4種の立体異性体を合成した。一方L-Trpより環状異性体を経由する方法で6-meO-Trp-OMeを合成し上述の方法によりMeO基を有する母核(5)を合成することができた。【4!〜】および【5!〜】をisopentyl化して得られる12-epi体をDDQ酸化するとdehydro体(【6!〜】,【7!〜】)が、更にNBS-含水DMEとの反応によりepitetrahydro fumitremorgin(【8!〜】)およびそのdemethoxy体を含成することができた。2.Trypto quivaline類の合成-D-およびL-Trp-OBnより酸化的二重閉環法を用いる生合成類似合成により(+)-tryptoquivaline,(+)-tryptoquivalineGおよび(-)-tryptoquivalineLを合成した。3.合成品の中枢神経作用の検定-上記で合成した化合物の内21種についてマウスを用いて中枢神経作用、異常行動を観察した。FTBの有する作用の発現には最低5環性の母核構造(【4!〜】,【5!〜】)が必要であり、Meo基のない化合物でも作用が一部認められることが明かになった。

1. Synthesis of FumitreorginB is analogous to synthesis of 1,2-Prenyl tryptamine earbamate([1! ~]) β-carboline body ([2! ~]),([1! ~]) Direct NBS-[CCl_4] β-carboline([3! ~]) The new β-carboline closed-loop method was introduced. Cyclo-L-Pro-L-Trp method is applicable to the synthesis of fumitremoginB (FTB) parent nucleus. L-Trp-OHC isovaleraldehyde and Picfet-Spenglir reaction [CH_2][CL_2]-[CF_3] COOH line Z-L-Pro-Cl is used to deprotect the parent nucleus of FTB. In addition, L-,D-Trp and Pro can be combined into four kinds of stereoisomers. A single L-Trp-OMe ring is synthesized by the method described above, and the parent nucleus (5) is synthesized by the method described above.【4!〜】および【5! ~] Isopentyl conversion to 12-epi body DDQ acidification to dehydro body ([6!〜】,【7! ~]) NBS-Aqueous DME epihydro fumitremogin ([8! ~ 2. Synthesis of Tryptoquivaline-D-L-Trp-OBn Acidified Double Closed Loop Method Similar Synthesis of Tryptoquivaline-D-(+)-Tryptoquivaline-G (-)-Tryptoquivaline-D-(-)-Tryptoquivaline-L 3. Determination of Central Neurological Action of Synthetic Compounds--21 Synthetic Compounds with Central Neurological Action and Abnormal Action The occurrence of FTB has a minimum of 5 cyclic parent structures ([4!〜】,【5! ~]) It is necessary to use Meo base compound to make a part of the action.

项目成果

Chem.Pharm.Bull.33-11. (1985)

Chem.Pharm.Bull.33-11。

Tetrahedron Letters. 24-21. (1983)

四面体字母。

J.Pharm.Dyn.7. (1984)

J.Pharm.Dyn.7。

J.Am.Chem.Soc.105. (1983)

J.Am.Chem.Soc.105。

Tetrahedron Letters. 25-35. (1984)

四面体字母。