運動疾患モデルの作製とその応用

运动疾病模型的建立及其应用

• 批准号: 63870096
• 负责人: 福田 英臣
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63870096/
• 关键词: 固縮; 痙性麻痺; デオキシグルコース; チザニジン; ジアゼパム; ノルアドレナリン

Sherringtonは、ネコの上丘ー下丘間を切断することにより四肢に筋固縮の起こることを見出した(1898)。この上丘ー下丘間切断脳固縮は、運動系の生理学的研究に利用され、また、痙性麻痺の病態モデルとして中枢性筋弛緩薬の評価に用いられてきた。我々は同モデルをラットにおいて作製してきたが、成功率の低い従来の方法の代わりに、上丘ー下丘間切断に相当する部位を高周波電流で破壊することにより、再現性よく強い除脳固縮を得る方法を開発した。本研究では、作製に成功した固縮の脳内メカニズムを探ろうとした。1.noradrenaline α_1ーアンタゴニストは脊髄クモ膜下腔内投与により固縮を抑制し、α_2ーアゴニストは第4脳室内投与により固縮を抑制した。脊髄へのα_1ーアゴニストの投与により固縮は増大した。さらに、noradrenaline神経を破壊するb-hydroxy-dopamineの2週間前の大槽内投与により、固縮は減弱し、α_1ーアンタゴニストの作用が消失した。これらの結果より、下行性noradrenaline神経の活動亢進が固縮発現に寄与していることを明らかにした。2.2-deoxyglucose法を用いて、固縮時に活動が亢進している脳部位を検索した。固縮ラットに^<14>C-deoxyglucoseを投与し、経時的に採血した後、脳切片をX線フィルム上に載せ、露光させ、オートラジオグラムを得た。オートラジオグラムを画像解析し、グルコース利用率を計算した。固縮ラットにおいては、小脳核と前庭核のグルコース利用率が著明に上昇していた。tizanidine diazepamなど脳幹に働いて固縮を抑制する薬物は、これらの核におけるグルコース利用率の上昇を抑制した。これらの結果から小脳核および前庭核の活動増加が固縮発現に関与することが明らかとなった。

Sherrington's first appearance was in 1898. The physiological study of the upper colliculus and lower colliculus transection of contractile and motor system is based on the evaluation of the pathological changes of central muscle relaxation. We have developed a new method for reducing the frequency of current in the same region and for reducing the frequency of current in the same region and for reducing the frequency of current in the same region. This study was successful in controlling the internal contraction of the brain. 1. noradrenaline α_1-α_2- The α_1 loss of the ridge and the contraction of the ridge increase. The effect of b-hydroxy-dopamine on the brain was reduced and disappeared 2 weeks ago. The result of this is that the activity of noradrenaline is hyperactive and contractile. 2.2-deoxyglucose method is used to detect hyperactivity in the middle and lower parts of the body during contraction. C-deoxyglucose <14>was injected into the blood sample at the time of injection, and the X-ray was taken from the sample. The analysis of the image and the calculation of the utilization rate of the image The utilization rate of contractile nucleus and vestibular nucleus increased significantly. The tizanidine diazepam inhibits the growth of the substance and the utilization of the nucleus. The result is that the activity of the small nucleus and vestibular nucleus increases, which is related to the occurrence of pyknosis.