腸内・口腔内・腫瘍内細菌が膵がんの病態に及ぼす影響の解明と新規膵がん治療法の開発

阐明肠道、口腔和肿瘤细菌对胰腺癌病理的影响并开发新的胰腺癌治疗方法

• 批准号: 21K14762
• 负责人: 山村 凌大
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14762/
• 关键词: 腸内細菌; 口腔内細菌; 腫瘍内細菌; 膵がん; 新規治療法

膵がんは、有効な治療法が存在しない代表的な難治がんで、今後も罹患者数・死亡者数ともに増加し続けることが確実視されている。このことから厚生労働省は、膵がんの治療成績向上が喫緊の福祉課題であると宣言している。この解決のためにも、膵がんの本態解明と新規治療法の開発が必要だが、最近膵がん患者では健常人と比較して腸内細菌の一種Bacteroides属が多いことなどが示された。また、膵がん患者では健常人と比較して、口腔内細菌のうちPorphyromonas属が多いこと、そして腫瘍内にも細菌叢が存在し（腫瘍内細菌叢）、膵がんの短期生存者は長期生存者と比較して腫瘍内のSaccharopolyspora属が少ないことも明らかとなった。しかし、これらの細菌叢の変動が膵がんの発症・進展・治療応答性に及ぼす影響やその詳細な機序については、未だ不明である。そこで本研究は、膵がん患者を対象とした臨床研究で膵がんの進展や治療応答性と関連する腸内・口腔内・腫瘍内細菌種を同定し、それらが膵がんの発生や進展に影響を及ぼす分子機序を、複数の動物モデルを相補的に活用して解明することを目指す。さらに、この成果に立脚し、細菌叢改変と抗がん剤を組み合わせた膵がんの新規治療戦略の創出を目指す。この中で我々は昨年度、北海道大学病院にて膵がん患者を対象とした臨床研究を開始し、既に30名の膵がん患者から糞便・唾液検体を採取した。また、検体の解析基盤の確立も既に完了しており、今後迅速に膵がんの進展や治療応答性と関連する腸内・口腔内・腫瘍内細菌種を同定する予定である。さらに我々は本年度、自身らで作出した、膵がん患者の中でも最も予後不良の患者群の遺伝子型である４遺伝子変異を模倣した世界初の動物モデル・4-hitハエを活用し、既存の抗がん剤の抗腫瘍形質効果を顕著に増強する細菌代謝産物を同定することに成功した。

The number of cases and deaths in the future will increase. The Ministry of Health and Welfare has made a statement on the issue of well-being. The solution of this problem is necessary for the development of new treatment methods. Recently, the patient has been compared with healthy people. A species of Bacteroides belongs to many species. The bacteria in the oral cavity belong to Porphyromonas, and the bacterial flora in the tumor exists in the short-term survivor and the long-term survivor. The detailed mechanism of the changes in bacterial flora is unclear. This study is aimed at identifying, identifying, and influencing the development and progression of bacterial species in intestinal, oral, and tumor tissues, as well as molecular mechanisms and complementary uses of multiple animal species in clinical studies. Today, the results of this study are set out in the following paragraphs: This year, Hokkaido University Hospital began a clinical study of 30 patients who had faeces and saliva collected. The establishment of an analytical matrix for the detection of intestinal, oral, and tumor bacteria has been completed, and rapid progress in the future has been made in the identification of bacterial species in intestinal, oral, and tumor treatments. This year, we have successfully identified bacterial metabolites that have been identified by using existing anti-tumor and anti-tumor properties to enhance the efficacy of anti-tumor properties.