ミトコンドリアの形態異常に起因する諸疾患に対する新規ターゲットとしての微小管

真核生物の主要な細胞骨格の一つである微小管は、細胞の形態維持や、細胞分裂などの多様な細胞機能において重要な役割を担っている。一方でミトコンドリアは、細胞分裂に必要なエネルギー供給などを担い、融合・分裂を繰り返すことで自身の形態を維持している。ミトコンドリアの融合・分裂に関わるタンパク質はいくつか同定されている。しかし、微小管との関係についての研究報告はほとんどなされていない。本年度は、微小管重合阻害剤であるthiabendazoleを出芽酵母に添加し、ミトコンドリアの融合・分裂異常がどのような割合で生じるのかをGFPを用いて細胞内での局在を観察することによって検証を行った。その結果、thiabendazole添加細胞においては融合異常によって生じる分裂したミトコンドリアが観察され、微小管の伸長阻害も確認された。さらに共焦点顕微鏡で観察を行った結果、thiabendazole添加細胞においてはミトコンドリアが細胞膜の内側に局在することが確認されたこのことから、微小管はミトコンドリアの融合・分裂と関係性があり、さらにミトコンドリアの局在にも影響を与えると考えられる。また、蛍光顕微鏡観察の結果、thiabendazole添加細胞において、コントロール細胞よりも蛍光が強い傾向が観察されたため、reverse transcription PCR（RT-PCR）を用いて発現量を調べたところ、コントロール細胞と比較して、thiabendazole添加細胞において、わずかであるがミトコンドリア関与遺伝子の転写量の増加が確認された。

真核生物の主要な細胞骨格の一つである微小管は、細胞の形態維持や、細胞分裂などの多様な細胞機能において重要な役割を担っている。一方でミトコンドリアは、細胞分裂に必要なエネルギー供給などを担い、融合・分裂を繰り返すことで自身の形態を維持している。ミトコンドリアの融合・分裂に関わるタンパク質はいくつか同定されている。しかし、微小管との関係についての研究報告はほとんどなされていない。本年度は、微小管重合阻害剤であるthiabendazoleを出芽酵母に添加し、ミトコンドリアの融合・分裂異常がどのような割合で生じるのかをGFPを用いて細胞内での局在を観察することによって検証を行った。その結果、thiabendazole添加細胞においては融合異常によって生じる分裂したミトコンドリアが観察され、微小管の伸長阻害も確認された。さらに共焦点顕微鏡で観察を行った結果、thiabendazole添加細胞においてはミトコンドリアが細胞膜の内側に局在することが確認されたこのことから、微小管はミトコンドリアの融合・分裂と関係性があり、さらにミトコンドリアの局在にも影響を与えると考えられる。また、蛍光顕微鏡観察の結果、thiabendazole添加細胞において、コントロール細胞よりも蛍光が強い傾向が観察されたため、reverse transcription PCR（RT-PCR）を用いて発現量を調べたところ、コントロール細胞と比較して、thiabendazole添加細胞において、わずかであるがミトコンドリア関与遺伝子の転写量の増加が確認された。