ヒト腸内細菌由来の新規なルイス血液型糖鎖抗原利用因子の構造機能解析

源自人类肠道细菌的新型Lewis血型碳水化合物抗原利用因子的结构和功能分析

• 批准号: 21K15025
• 负责人: 山田 千早
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15025/
• 关键词: ルイス抗原; 腸内細菌; 構造解析; 糖質加水分解酵素; 糖鎖

腸内細菌が酢酸や酪酸など短鎖脂肪酸を生成することでヒトの健康に寄与している。乳児の腸内は母乳を飲むことで一時的にビフィズス菌が優勢になるが、離乳とともにビフィズス菌が減少し他の腸内細菌に置き代わることで成人の腸内細菌叢へと変化する。我々は、離乳期の子供の腸内に存在する酪酸生成Roseburia属細菌が母乳中に含まれるヒトミルクオリゴ糖からルイスa/b抗原を菌体外で切り出し取り込むというビフィズス菌とは異なる方法で利用していることと、それに関わる新規な酵素・タンパク質を発見した。本研究では、これらの酵素および取り込みタンパク質の立体構造を明らかにすることで離乳期における腸内細菌叢形成について分子レベルでの機能理解を深めることを目的とした。今年度は、Roseburia属細菌由来の新規な糖質加水分解酵素の構造解析に特化して取り組んだ。AlphaFold2 Colabを使ってコンストラクトの検討を行い発現プラスミドの載せ替えなどを行なった。様々な発現株および発現条件の検討を行って、安定して発現する条件を決定した。次年度は、結晶化、様々なリガンド添加による複合体構造の解析およびクライオ電子顕微鏡による構造解析を行うことを予定している。

The production of short fatty acids from oxalic acid, butyric acid and short fatty acids is sent to the healthy ones. During the incubation of breast milk, there are no bacteria in the breast milk, no bacteria in the milk, no bacteria in the breast milk, no bacteria in the breast milk, and no bacteria in the breast milk. Butyric acid production of Roseburia in breast milk of the genus Lactobacillus in our baby and milk period, there are some bacteria in breast milk that contain sugar, sugar, a

项目成果

デンマーク工科大学(デンマーク)

丹麦科技大学（丹麦）