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mTORシグナルによる領域特異的な細胞増殖と中枢神経系のサイズ決定機構の解明

mTOR信号阐明中枢神经系统区域特异性细胞增殖和大小决定机制

基本信息

批准号：
21K15105
负责人：
角谷美典
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2021年度においては、神経発生の分子メカニズムは脊椎動物間で概ね保存されているため、鳥類およびマウス胚、マウスES細胞を並行して用いてこのメカニズムを明らかにすることを試みた。ここでは、細胞固有の増殖プログラムの一つとしてSox転写因子の1つであるSox14がニューロンへの分化の促進に不可欠であることを明らかにした。Sox14は神経管の体幹レベルで神経分化が開始される前に、その発現が前駆領域で始まる。神経分化が開始された後、Sox14の発現は徐々に神経管のV2a領域に限定され、そこでChx10が共発現する。 Sox14の過剰発現は、前駆細胞の増殖を抑制することがわかった。2021年度および2022年度においては、カニクイザルを用いた妊娠初期の子宮内膜およびトロホブラストの遺伝子発現に関し、次世代シーケンスによる網羅的遺伝子解析についてデータを得ている。特に妊娠初期E15程度のステージのカニクイザル子宮内膜上皮細胞は、SOX17やKRT7などの胚に由来するトロホブラスト細胞系譜に発現する遺伝子の一部が発現していることがわかった。このことは胚側（トロホブラスト）と母体側（子宮内膜）で由来が違うにも関わらず一部遺伝子発現を共有するという、非常に興味深いデータである。また、ヒトとカニクイザルのトロホブラストにおけるマーカー遺伝子の違いが示された。今後、胚側と母体側双方から、着床前後の遺伝子発現やシグナル・分泌因子などのより詳細な相互作用メカニズムに迫れる可能性が示唆される。また霊長類をはじめ脊椎動物における着床から神経管形成における遺伝子発現ネットワークおよびシグナル経路の種差を明らかにできる可能性が示された。

In 2021, the molecular structure of the brain and the brain were preserved in the vertebrate, bird and ES cells, and the molecular structure of the brain and the brain was studied. This is the first time that a cell's inherent growth and differentiation has been promoted by Sox14. Sox14 is the beginning of the development of the nervous system before the start of the development of the nervous system. After the start of the brain differentiation, Sox14 appears in the V2a domain of the brain, and Chx10 appears in the brain. SOX14 gene expression and growth inhibition of pre-mature cells In 2021 and 2022, the gene analysis of early pregnancy endometrium and early pregnancy endometrium was carried out. In particular, at the beginning of pregnancy, E15 levels of early pregnancy, endometrial epithelial cells, SOX17 and KRT7, were found in the embryonic lineage of endometrial epithelial cells. The origin of this disease is related to the development of a part of the uterus, which is very interesting.また、ヒトとカニクイザルのトロホブラストにおけるマーカー遗伝子の违いが示された。In the future, the embryo side and maternal side of the embryo, before and after implantation of the gene production, secretion factors, detailed interaction, the possibility of pressure is shown. The possibility of the development of a vertebrate neurogenesis is demonstrated.