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消化器機能を制御する交感神経系の特定と光遺伝学による制御

利用光遗传学识别控制胃肠功能和控制的交感神经系统

基本信息

批准号：
21K15211
负责人：
播磨有希子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脊髄損傷などによって起こるさまざまな臓器機能不全は、患者のQOLを著しく低下させるにも関わらず治療法はほとんど調べられていない。しかし交感神経の操作によって臓器機能を自在に制御することができるようになれば、それらの問題を解決できるかもしれない。交感神経は、脊髄に存在する節前神経から出発し、節後神経を介して臓器機能を制御する2段階構造を持つことが知られている。2020年のNature neuroscience誌に報告された脊髄における一細胞解析の結果から、節前神経の遺伝学的な特徴には多様性があることが報告されたが、それらの臓器特異性についてはまだ調べられていない。そこで、昨年度は消化器に軸索を投射する節後神経に着目し、それらの細胞体が集積する腹腔・上腸管膜神経節に逆行性のAAVを直接注入することにより節前神経を蛍光標識した。その結果、標識細胞では古典的な節前神経のマーカーであるnNosは発現しておらず、Cartptという遺伝子を発現していることが明らかになった。そこで、今年度はCartpt-iresCreマウスを作製し、Cartpt陽性節前神経の薬理学的な活性化を行った。具体的には、Cartpt-iresCreマウスの脊髄にAAV8-hSyn-DIO-hM3Dq(Gq)-mCherryをinjectionし、約2-3週間後にCNOを投与することにより腸機能や血糖値の測定を行った。その結果、Cartpt陽性節前神経を活性化させると、腸機能が低下したが、血糖値は変化しなかった。全ての節前神経はChAT陽性であることが知られているため、ChAT-iresCreマウスを用いて同様の実験を行った結果、腸機能の低下、そして血糖値の上昇が確認された。つまり、これらの結果から、Cartpt陽性の交感神経節前神経は消化器機能を特異的に制御することが明らかになった。

In the spinal cord disease, the machine can not be fully operated, and the patient's QOL is affected by the low level of the machine and the treatment method. The operation of the sympathetic god machine is free to control the control of the machine and the solution of the problem. The sympathetic god and the spinal cord exist that before and after the operation, the machine can control and control the equipment of the second stage. For the year 2020, the Nature neuroscience report will be completed. The results will be analyzed in one cell. The results of the analysis, the characteristics of the former theology, the multiplicity of the data, the performance of the report, and the performance of the device will be analyzed. Last year, the digestive apparatus, the cable, the projection, the gaze, the cell body, the abdominal cavity, the membrane god, the retrograde AAV, were injected directly into the divinity. According to the results, the standard cell shows that there is a difference between the classical nNos and the Cartpt. the results show that the results show that the results are correct, and the results show that the classical method is correct. This year's "Cartpt-iresCre", this year's "Cartpt", and the "activating" behavior of science before sex. The specific Cartpt-iresCre, Cartpt-iresCre, spinal cord AAV8-hSyn-DIO-hM3Dq (Gq)-mCherry injection, about 2-3 years later, the CNO can be used to determine the blood glucose level. The results of the test, the activation of Cartpt before sex, the ability of the machine to lower the level of blood glucose, and the activation of blood glucose. Before the whole system, the ChAT health care system was aware of the results of the test results, the machine performance was low, and the blood sugar levels were confirmed on the blood sugar test by using the same test results as the ChAT-iresCre test. The results of the experiments, the results of the Cartpt sexual sympathies, the special equipment of the digestive machine, the control device, the equipment, the machine, the machine.