开发激活抗肿瘤免疫的新型 PROTAC-猫眼课题宝

开发激活抗肿瘤免疫的新型 PROTAC

批准号：

21K15251

负责人：

鍛代悠一

金额：

$2.91万

依托单位：

Hokkaido University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

财政年份：

2021

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2021-04-01 至 2024-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15251/

关键词：

DAMPs PROTAC がん免疫 PD-1 自然免疫

项目摘要

项目成果

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2021年度においては下記の３点についてin vitroにおける良好な結果が得られた。(1) ポマリドマイドとトポテカンを結合させたPROTACの作製(2) ポマリドマイド-トポテカン PROTACによるRPLXの分解誘導の検証(3) ポマリドマイド-トポテカン PROTACによるがん細胞からのDAMPs産生の評価これを踏まえて2022年度では作成したポマリドマイド-トポテカン PROTACがin vivoにおいてがん免疫の活性化を誘導し、抗PD-1抗体による抗腫瘍効果を増強するかをB16-F10メラノーマ担がんマウスモデルを用いて検証した。その結果、ポマリドマイド-トポテカン PROTAC の投与により、抗PD-1抗体に抵抗性であるB16-F10腫瘍が抗PD-1抗体に感受性になることが明らかとなった。さらにポマリドマイド-トポテカン PROTACを投与したマウスでは腫瘍中の制御性T細胞の割合が低下し、がん微小環境が変化していることも確認した。

期刊论文(3)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Identification of RPL15 60S Ribosomal Protein as a Novel Topotecan Target Protein That Correlates with DAMP Secretion and Antitumor Immune Activation

DOI： 10.4049/jimmunol.2100963

发表时间： 2022-06

期刊：

The Journal of Immunology

影响因子： --

作者：

[S. Yamada;Yuichi Kitai;Takashi Tadokoro;Runa Takahashi;Haruka Shoji;Taiga Maemoto;Marie Ishiura;R. Muromoto;J. Kashiwakura;K. Ishii;K. Maenaka;T. Kawai;T. Matsuda]

通讯作者： S. Yamada;Yuichi Kitai;Takashi Tadokoro;Runa Takahashi;Haruka Shoji;Taiga Maemoto;Marie Ishiura;R. Muromoto;J. Kashiwakura;K. Ishii;K. Maenaka;T. Kawai;T. Matsuda

Pivotal Role of Signal-Transducing Adaptor Protein-2 in Pathogenesis of Autoimmune Hepatitis

信号转导接头蛋白2在自身免疫性肝炎发病机制中的关键作用

DOI： 10.1248/bpb.b21-00595

发表时间： 2021

期刊：

Biological and Pharmaceutical Bulletin

影响因子： 2

作者：

[Sasaki Yuto, Saitoh Kodai, Kagohashi Kota, Kitai Yuichi, Muromoto Ryuta, Oritani Kenji, Kashiwakura Jun-ichi, Matsuda Tadashi]

通讯作者： Matsuda Tadashi