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肝移植後慢性腎障害の早期診断に資する高精度なバイオマーカーの探索

寻找有助于肝移植后慢性肾病早期诊断的高度准确的生物标志物

基本信息

批准号：
21K15270
负责人：
福田未音
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15270/
关键词：
CKD バイオマーカー肝移植メタボローム解析 HE4 免疫抑制薬

项目摘要

臓器移植において、タクロリムスを中心とした免疫抑制療法の発展は拒絶反応の抑制、すなわち臓器移植の成功率の上昇に貢献してきた。その一方で、タクロリムスによる腎毒性を起因として腎機能障害が進行した慢性腎臓病（CKD）が問題となっている。CKDは、他の臓器移植と比べて肝移植で発症する頻度が高く、その発症は、肝移植患者のQuality of Life(QOL) の低下や死亡率の上昇につながる。しかし、CKD の発症は、推算糸球体ろ過量（eGFR）及び尿蛋白のみで診断されていることから、その診断精度の問題点より、見逃されて症状が進行している場合が多いのが現状である。そのため、CKD を早期に予測するバイオマーカーが渇望されている。本研究では、CKD バイオマーカーとして報告されている尿中低分子蛋白質の検証に加え、尿中生体由来代謝物の網羅的解析（メタボローム解析）、薬物代謝酵素の遺伝子多型と臨床経過を総合的に解析し、高感度かつ特異的のみならず、正確性、確実性をもった肝移植後の CKD 予測バイオマーカーの同定を行うとともに、CKD の早期治療介入の基盤を確立することを目的とした。本年度は以下の検討を行った。①タクロリムス投与前、および投与中に経時的に採取した患者尿検体を用いてNeutrophil Gelatinase-AssociatedLipocalin :NGAL、Liver-type Fatty Acid-Binding Protein : L-FABP、human epididymis secretory protein (HE4)、Kidney injury molecule 1（KIM-1）の尿中漏出量をELISA 法を用いて測定を行った。②メタボローム解析を行うにあたり、LC-MS/MS法を用いた尿中メタボローム測定系の構築を進めた。

The success rate of the transplant was significantly higher than that of the immunosuppression method in the center. It is necessary to determine the cause of toxicity and that the machine can prevent the progression of chronic infectious disease (CKD). The mortality rate of CKD and other organ transplantation was higher than that of liver transplantation, and the mortality rate of Quality of Life (QOL) was lower than that of liver transplantation. The symptoms of diabetes, CKD syndrome, calculation of body mass excess (eGFR) and urine albuminuria, accuracy of diagnosis, and symptoms of escape were analyzed. In the early days of the CKD, we would like to know that we are looking at each other in the early days. In this study, we reported that low molecular weight protein (LMWP) in urine was increased, urinary mesophyte was analyzed by enzyme network assay (Elisa), polytypes of enzymes in urine were analyzed by Elisa, high sensitivity assay was used to detect low molecular weight protein (LMWP) in urine. Make sure that after the liver transplantation, CKD will make sure that you have the same schedule, and that the intervention of early treatment of CKD will ensure the purpose of liver transplantation. This year, the following will be announced as follows. 1 the urine samples of the patients were detected by Neutrophil Gelatinase-AssociatedLipocalin: NGAL, Liver-type Fatty Acid-Binding Protein: L-FABP, human epididymis secretory protein (HE4), Kidney injury molecule 1 (KIM-1). The urine leakage was measured by ELISA method. 2. After analyzing the data, the urine samples were determined by LC-MS/MS method.