安全な授乳実施を目指したPGx情報に基づく精神疾患治療薬の母乳移行性の解明

基于 PGx 信息阐明精神科药物进入母乳的可转移性，以实现安全母乳喂养

• 批准号: 21K15292
• 负责人: 畠山 史朗
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15292/
• 关键词: 授乳婦; 薬物動態; 母乳移行性; 精神疾患治療薬; pharmacogenomics; ファーマコゲノミクス; 乳汁中薬物濃度

精神疾患を合併する妊婦は多く、授乳期においても精神疾患治療薬は使用されている。しかし、精神疾患治療薬の母乳移行性、ならびに母乳移行における薬物動態関連遺伝子の影響は十分に分かっていない。薬物治療中は授乳が中止され、母乳栄養のメリットは損なわれている。本研究では、pharmacogenomics情報に基づく精神疾患治療薬の母乳移行性を明らかにするために、正常ヒト乳腺上皮細胞株を用いた薬物輸送実験、母乳中薬物濃度の測定、および母乳移行に関与する薬物動態関連遺伝子の網羅的探索を遂行する。本研究により、授乳婦における精神疾患薬物療法の個別化に貢献でき、最終的には母乳栄養のさらなる推進につながる。今年度、抗うつ薬を中心とする各種精神疾患治療薬の検討を進めた。基礎研究に関しては、LC/MS/MSによる各種抗うつ薬の薬物濃度の分析方法を確立させた。さらに、昨年度に引き続き培養した正常ヒト乳腺上皮細胞株MCF12Aを用いた薬物輸送実験を行うことで，細胞内輸送メカニズムの解明を進めた。細胞内輸送において薬物トランスポーターの関与が示された精神疾患治療薬については、今後薬物トランスポーターの各種典型的阻害剤を用いた阻害実験を行うことで、関与しているトランスポーターの同定を行う予定である。臨床研究に関しては、昨年度に引き続きて精神疾患治療薬を服用している授乳婦の血漿および母乳の収集を進めた。さらに、今年度は本臨床研究の多施設共同研究化を実現し、研究対象者を拡大したことで臨床検体の収集を促進した。

Psychiatric disorders are more common during pregnancy and lactation. The effects of breast milk migration, breast milk migration and biological dynamics associated with the treatment of mental disorders are very different. In the treatment of drugs, breast milk is stopped, breast milk is fed, and the damage is caused. This study aims to explore the role of pharmacogenomics information in understanding breast milk migration for psychoactive agents, drug delivery in normal breast epithelial cell lines, determination of concentrations of chemicals in breast milk, and the role of biomarkers in breast milk migration. This study aims to contribute to the individualization of drug therapy for mental disorders in lactating women, and ultimately to the advancement of breastfeeding. This year, anti-drug center, a variety of mental disorders treatment and research progress. Basic research related to the establishment of analytical methods for the concentration of various anti-drug substances by LC/MS/MS In recent years, the normal breast epithelial cell line MCF 12A has been cultured in vitro. Intracellular transport of drugs and substances is related to the treatment of mental disorders. In the future, various typical inhibitors of drug and substance transport will be used. Clinical studies have been conducted on the collection of plasma and breast milk from lactating women. This year's multi-site co-study of this clinical study has been conducted to promote the collection of clinical models.