Development of a novel anti-malignat mesothelioma agent using intestinal bacteria

利用肠道细菌开发新型抗恶性间皮瘤药物

• 批准号: 21K15301
• 负责人: 清水 芳実
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Teikyo Heisei University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15301/
• 关键词: ビフィズス菌; メソテリン; 薬物送達システム; イムノトキシン; 悪性胸膜中皮腫; 遺伝子治療; 一本鎖抗体; 低酸素環境; 低分子抗体

本研究課題では、予後が極めて不良である悪性胸膜中皮腫(MPM)に対する組換えビフィズス菌による抗腫瘍効果を評価することで、MPMに対する新たな治療法を確立することを目指している。2022年度は、MPMで発現が上昇することが知られているMesothelin(MSLN)に着目し、以下の事を実施した。1)MSLNに結合する一本鎖VHH抗体について、細菌由来の毒素を結合させたイムノトキシンを作製した。作製したイムノトキシンは、MPM由来細胞株に対して、強い細胞傷害活性を示した。一方で、中皮細胞株に対しては、傷害活性を示さなかった。2)前述のイムノトキシンを分泌する組換えビフィズス菌を作製し、培養上清中に目的の分子が分泌され、活性を有していることを明らかにした。

The subject of this study is to replace the bacteria that cause mesopleural mesoderma (MPM), which is extremely difficult to treat after surgery. The anti-tumor effect of によるをEvaluation価することで, MPM に対する新たなtreatment method をEstablishment of することをocular finger している. In fiscal year 2022, MPM is currently on the rise and Mesothelin (MSLN) is on the rise, and the following matters are being implemented. 1) MSLN is a combination of VHH antibodies and bacteria-derived toxins. Manufactured by したイムノトキシンは, MPM-derived cell line に対して, and strong cell-damaging activity をshown. On the one hand, the mesothelial cell strain is the same, and the harmful activity is the same as that of the mesothelial cell line. 2) Preparation and cultivation of the above-mentioned のイムノトキシンを-replacement bacteria The target molecules in the supernatant are secreted and active.

项目成果

抗メソテリン-VHH抗体のイムノトキシン化と中皮細胞株に対する細胞傷害活性の評価

抗间皮素-VHH 抗体的免疫毒性和针对间皮细胞系的细胞毒活性评估

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水 芳実;菊本 裕子;古川祥平;磯田 勝広;平 裕一郎;平 郁子;石田 功
• 通讯作者: 石田 功

抗メソテリン-VHH抗体の性状解析とがん細胞株を用いた評価

抗间皮素-VHH 抗体的表征和使用癌细胞系的评估

• 发表时间: 2023
• 作者: 清水 芳実;常行 航平;古川 祥平;磯田 勝広;平 裕一郎;平 郁子;石田 功
• 通讯作者: 石田 功

帝京平成大学 抗体DDSユニット

帝京平成大学抗体DDS单元

メソテリンの立体構造を認識する抗メソテリン-VHH抗体の精製と性状解析

识别间皮素三维结构的抗间皮素-VHH 抗体的纯化和表征

• 发表时间: 2021
• 作者: 清水 芳実;篠原 華穂;佐藤 泰成;磯田 勝広;平 裕一郎;平 郁子;石田 功
• 通讯作者: 石田 功

創薬研究者がこれだけは知っておきたい最新のウイルス学

药物发现研究人员需要了解的最新病毒学知识

• 发表时间: 2021
• 作者: 執筆者:101名;技術情報協会
• 通讯作者: 技術情報協会