胎児への安全性向上を目的としたジアゼパムのPEG修飾リポソーム製剤化に関する研究

PEG修饰地西泮脂质体制剂提高胎儿安全性的研究

• 批准号: 21K15305
• 负责人: 北岡 諭
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Josai University (2022)Hoshi University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15305/
• 关键词: ジアゼパム; 薬物動態; 胎児; リポソーム; 胎児移行性

子癇発作は、妊娠高血圧症候群の合併症であり、我が国における妊婦死亡の主たる要因の一つであり、子癇発作の治療にはジアゼパムが用いられている。研究代表者は、ジアゼパムを妊娠中期に使用した際、その代謝物オキサゼパムの母体から胎児への移行性が著しく高いことを報告している。この先行研究を基に、本研究では胎児でのオキサゼパム毒性発現回避する方法を開発することを目的としている。具体的には、ジアゼパムをリポソーム製剤化し、母体肝臓でのCYP3A4及びCYP2C19によるジアゼパムからオキサゼパムへの変換を阻害することにより、母体から胎児へのオキサゼパムの移行量を低下させられるか否かについて解析する。2022年度は、研究代表者の所属研究機関が変わったことから、まず初めにジアゼパム及びその代謝物（デスメチルジアゼパム、オキサゼパム）の定量分析系の再構築を進めた。その結果、これまでと同様に逆相とイオン交換の2つのカラムケミストリーによりターゲット分子を保持するミックスモードのカラムを用いた固相抽出法によりサンプルをクリーンナップし、遠心式エバポレーターによって溶媒を留去し、グラジエント開始時の移動相で再溶解することにより質量分析系での測定に問題ない試料溶液の調製が可能となった。加えて、新たな所属機関に利用可能なLC-MS/MSでジアゼパム及びその代謝物の分析に用いるMultiple Reaction Monitoring（MRM）メソッドの作成が終了し、現所属機関においてもジアゼパム及びその代謝物の定量分析が可能となった。また、動物実験に必要なその他の周辺機材の調達が終了したことから、次年度はジアゼパムとジアゼパムリポソーム製剤の薬物動態を代謝物も含め解析することを予定している。

Children with pregnancy-induced hypertension syndrome, pregnancy-induced hypertension syndrome, pregnancy-induced death syndrome, pregnancy-induced death syndrome, pregnancy syndrome, pregnancy syndrome The representative of the study, the second trimester of pregnancy, used an international substitute, a placenta, a maternal placenta, a placenta, a migratory pregnancy, and a report of pregnancy. The purpose of this study is to study the basis of the study in advance, and in this study, the method of avoidance of toxicity was used in this study. The details are as follows: maternal liver, maternal liver, CYP3A4, maternal liver, maternal liver and maternal liver. In the year 2022, the research institutions to which the research representatives belong are responsible for the quantitative analysis of the products and substitutes of the research institutes in the year 2022. The results are as follows: the results show that the results show that the reverse phase is the same as that in the reverse phase, and that the molecules remain in the same phase. The results show that the molecules remain in the solid phase extraction method, the solid phase extraction method is used in the solid phase extraction method, the solid phase extraction method is used in the solid phase extraction method, the solid phase extraction method is used in the solid phase extraction method, the solid phase extraction method is used in the solid phase extraction method. At the beginning of the test, the phase re-dissolution temperature measurement is based on the determination of the problem that the temperature of the raw material solution may be affected. In addition, the machine to which the new machine belongs may be used to analyze LC-MS/MS equipment and substitute materials. It is possible to use the equipment Multiple Reaction Monitoring (MRM) equipment to make a quantitative analysis of the products. It is necessary to make sure that it is necessary to make sure that the equipment and materials are available in the following year, and that in the next year, there will be a change in the dynamics of the equipment in the next year.