癌細胞-癌微小環境ネットワークを狙い撃つ革新的な抗癌剤送達システムの開発

开发针对癌细胞-癌症微环境网络的创新抗癌药物输送系统

基本信息

批准号：
21K15315
负责人：
前田仁志
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

難治性癌に対する治療効果の向上には、癌細胞への攻撃だけでなく、「癌細胞癌細胞-癌微小環境ネットワーク」の破綻が重要視されるようになってきた。これは、癌微小環境を構成する腫瘍関連マクロファージ(TAM)や癌関連線維芽細胞(CAF)などの細胞群が癌細胞の増殖・浸潤・転移などを司るためである。申請者はこれまでに、「癌微小環境」の破綻を目的として、TAM/CAF二重標的化担体である高マンノース糖鎖を含有した組換え型マンノースアルブミン(Man-HSA)へポリエチレングリコール(PEG)を1分子のみ付加したMonoPEG-Man-HSAを作成した。PEG化によりMan-HSAの腫瘍移行性は向上し、自身の高マンノースを介してTAMに発現する1型マンノース受容体(MRC1)ならびにCAFに発現する2型マンノース受容体(MRC2)を選択的に認識することを実証した。本研究では、新たに「癌細胞-癌微小環境ネットワーク」のより効率的な破綻を企図し、TAM/CAFに癌細胞を加えた三重標的化を可能とする包括的な癌Drug Delivery System(DDS)担体として、PEGの代わりにHSAを接合したHSAヘテロ２量体(HSA化Man-HSA)の開発を試みる。さらにこの担体をナノ粒子化、抗癌剤を搭載し、その治療効果(抗腫瘍・抗転移効果)及び安全性を２種類の同所移植膵臓癌モデルマウスを用いて検証する。

为了提高难治性癌症的有效性，不仅攻击癌细胞，而且分解“癌细胞癌细胞 - 癌症微环境网络”已经变得越来越重要。这是因为构成癌症微环境的细胞（例如肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和癌症相关的成纤维细胞（CAF）是癌细胞的增殖，侵袭和转移的原因。迄今为止，申请人已经准备了Monopeg-Man-HSA，其中仅将一个分子的聚乙烯乙二醇（PEG）添加到重组甘露糖白蛋白（Man-HSA）中，其中含有高甘露糖甘露糖，TAM/CAF双重靶向载体，Monopeg-Man-HSA。 Pegylation提高了Man-HSA的肿瘤过渡特性，并证明它有选择地识别在TAM和2型甘露糖受体（MRC2）中表达的1型甘露糖受体（MRC1），该受体（MRC2）在CAF中通过其自身的高甘露糖表达。在这项研究中，我们旨在更有效地分解“癌细胞癌细胞微环境网络”，我们将尝试开发与HSA相结合的HSA Heterodimer（HSA形成的MAN-HSA），而不是与PEG相结合的，而不是作为全面的癌症药物输送系统（DDS）载体（DDS），从而允许添加到癌症细胞的Triple Target to to to to cell to to to to to to to to to to to toM/caf。此外，该载体是纳米颗粒化的，抗癌药被安装，其治疗作用（抗肿瘤和抗转移性效应）使用两种类型的原始移植胰腺癌模型进行了验证。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bioinspired albumin as a drug delivery carrier for macrophage and fibroblast

仿生白蛋白作为巨噬细胞和成纤维细胞的药物递送载体

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
〇前田仁志;一水翔太;渡邊博志;丸山徹;〇Hitoshi Maeda
通讯作者：
〇Hitoshi Maeda

がん間質細胞を二重標的化する抗がん剤送達キャリアの開発と新規がんDDS戦略の構築

开发双重靶向癌基质细胞的抗癌药物递送载体并构建新的癌症DDS策略

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mizuta Y;Maeda H;Ishima T;Minayoshi Y;Ichimizu S;Kinoshita R;Fujita I;Kai T;Hirata H;Nakamura T;Saruwari J;Arima H;Watanabe H;Otagiri M;Maruyama T;水田夕稀
通讯作者：
水田夕稀

サルコペニアに対する一酸化炭素付加細胞療法の有用性評価

添加一氧化碳的细胞疗法治疗肌少症的有效性评估