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非侵襲的で自己投与可能なmRNAワクチンの実現に向けた皮膚浸透性ナノ粒子の開発

开发皮肤穿透纳米粒子以实现非侵入性和自我施用的 mRNA 疫苗

基本信息

批准号：
21K15322
负责人：
茨木ひさ子
金额：
$ 3万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、皮膚に塗布するmRNAワクチンシステムの実現に向けたDDSの基盤技術の創成を目的とし、新規皮膚浸透性ナノ粒子の開発を目指した。2021年4月～2021年12月おいて、その基礎的検討として種々のmRNAキャリアの調製および細胞内動態評価を実施した。CleanCap mRNAを用いて、mRNAと本研究代表者が所属していた研究室で開発されたエンドソーム脱出能を有する機能性ペプチド（STR-CH2R4H2C）との複合体、または本研究代表者の先行研究により皮内高浸透性を有することを確認しているDOPE脂質ベースの組成条件でナノ粒子製造デバイスiLiNPを使用してmRNA封入脂質ナノ粒子を調製したところ、いずれも任意の調製条件でナノ粒子が安定的に形成できることを確認した。次に蛍光標識mRNAを用いて免疫細胞における取り込み能を評価したところ、複合体および脂質ナノ粒子はいずれにおいてもmRNA単独と比較して、有意に高い細胞内取り込み能を示した。またルシフェラーゼをコードしたmRNAを用いてタンパク質発現効果を評価したところ、いずれのキャリアにおいても、タンパク質発現は確認されなかった。このことから、翻訳過程に課題があることが示唆され、今後機能性ペプチドおよび脂質ナノ粒子の改良が必要であるという結果となった。皮内浸透性に至るまで評価することが叶わなかったが、本研究ならびに本研究代表者の先行研究から得られた知見を基に今後の経皮デリバリーおよび経皮ワクチン開発の発展を願っている。

This study aims at the development of new skin permeable particles for the development of DDS substrate technology and the realization of skin coating mRNA. April 2021 ~ December 2021 Basic research and development of mRNA and intracellular dynamic evaluation CleanCap mRNA is used in the research laboratory to which the representative of this study belongs.(STR-CH2R4H2C) and its complex, which was previously studied by the representative of this study, have been confirmed to have high intradermal permeability. The composition conditions of DOPE lipid and its composition have been confirmed to have high intradermal permeability. The composition conditions of DOPE lipid and its composition have been confirmed to have high intradermal permeability. In addition, the light marker mRNA is used in immune cells to evaluate the activity of the complex, and the lipid marker mRNA is used in immune cells to compare the activity of the complex. The expression of mRNA in the protein was evaluated and identified. This is the first time that we've had a problem with this, and we've had a problem with this. This study represents a pilot study of the development of skin permeability and skin development in the future.