The mechanism of proton channel activation by the molecular interaction with lipids

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本研究は、白血球膜に産生されるプロトンチャネルHv1による外的刺激センシング機構解明の一環として、脂質（脂肪酸）分子により活性化されるメカニズムを解明することを目的としている。当期間では、①電気生理学的手法（パッチクランプ）によるチャネルの機能解析、②表面プラズモン共鳴（SPR）を利用した分子間相互作用解析を行った。電気生理学的手法では、生細胞に発現させたHv1に対して各種脂質懸濁液を添加することで、チャネルによるプロトン透過機能を検討した。この結果、活性化不飽和度の高い脂肪酸がHv1を効果的に活性化させることが示唆された。次いで行った分子間相互作用解析では、不飽和脂肪酸分子がHv１に直接結合することが示されたとともに、分子種特有の親和性を有することが考えられた。このように、双方の手法によって、特定の脂肪酸がHv１機能制御に貢献することが示されるデータが得られつつあった一方、いずれの解析についてもデータにばらつきが大きく現れ、十分な再現性を取得するに至らなかった。今後、各種分光法等による分子間相互作用の構造解析を起点として、脂質分子によるチャネル活性化メカニズムの詳細が解明されることが望ましい。