生理的および病的な血管新生におけるペリサイトの機能とその制御機構の解明

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リサイトは毛細血管を被覆する壁細胞であり，通常時安定な血管構造維持に寄与していると考えられている．一方で，組織が傷害など損傷を受けると，損傷部位が虚血となりこれを解消するために血管新生が誘導される．血管新生は既存血管から新たな血管を形成する現象で，創傷治癒時など生理的条件下では生体の恒常性維持に寄与する．一方，がんなどの病態時では，血管新生による異常血管形成が病態を悪化させることが知られている．血管新生が生体へ相反する作用を有する機構は未だ不明のままであるが，病的血管新生ではペリサイトによる被覆が少ないことが特徴の１つであり，ペリサイトの機能が生理的血管新生に重要であると考えられている．しかしながら血管新生におけるペリサイトの役割は未だ不明のままである．そこで申請者らは，血管新生過程におけるペリサイトの役割を明らかとするため，1年目で任意のタイミングでペリサイトを除去できるゼブラフィッシュを樹立し，アブレーションの条件を確立した．さらに，成魚皮膚血管をライブで観察するイメージング手法を確立した．そこで２年目では，ペリサイトをなくした後に血管新生を誘導し，その影響を解析した．その結果，ペリサイトをなくした後に血管新生を誘導すると，内皮細胞の過剰な出芽と伸長方向の異常が観察された．以上のことから，ペリサイトは血管新生を積極的に制御することが示唆された．そこで，その制御メカニズムを明らかとするために，皮膚組織から内皮細胞を採取し，トランスクリプトーム解析を実施することにした．現在，ゼブラフィッシュ皮膚組織から内皮細胞をFACSにより採取する条件検討を行なっている．