Elucidation of a mechanism of developing depression in colitis: association with brain-gut AMPK and development of novel therapy

阐明结肠炎抑郁症的机制：与脑肠 AMPK 的关联和新疗法的开发

• 批准号: 21K15351
• 负责人: 高橋 浩平
• 金额: $ 3万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15351/
• 关键词: AMPK; うつ病; 潰瘍性大腸炎; p62; LC3Ⅱ/Ⅰ; Autophagy; うつ; 脳腸相関; オ－トファジ－; 炎症

前年度の研究から、潰瘍性大腸炎モデルマウスでの脳腸AMPK活性の低下により、Autophagy機能が低下することによって潰瘍性大腸炎様所見やうつ様行動が起きている可能性が示唆された。そこで、今年度はAMPK活性化剤であるレスベラトロールを潰瘍性大腸炎モデルであるDSS処置マウスに経口投与した際の有効性に関して検討した。その結果、レスベラトロールを経口投与した際に潰瘍性大腸炎様所見並びにうつ様行動の発現を有意に抑制する結果が得られた。故に、潰瘍性大腸炎様所見並びにうつ様行動の発現には脳腸AMPK活性の変化が関与していることが示唆された。

A study conducted in the previous year showed that ulcerative colitis was associated with decreased AMPK activity in the intestine and decreased Autophagy function. This year's AMPK activation is related to ulcerative colitis. As a result, the incidence of ulcerative colitis was observed and the occurrence of ulcerative colitis was intentionally suppressed. Therefore, the occurrence of ulcerative colitis is related to the change of AMPK activity.

项目成果

Brexpiprazole prevents colitis-induced depressive-like behavior by regulating myelination through the activation of ERK1/2-CREB-BDNF-TrkB pathway in the prefrontal cortex

Brexpiprzo 通过激活前额皮质中的 ERK1/2-CREB-BDNF-TrkB 通路来调节髓鞘形成，从而预防结肠炎引起的抑郁样行为

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋 浩平;洪 麗花;黒川 和宏;宮川 和也;持田（斎藤） 淳美;武田 弘志;辻 稔
• 通讯作者: 辻 稔

潰瘍性大腸炎に併発する不安神経症のモデル動物の作製

溃疡性结肠炎相关焦虑神经症动物模型的建立

• 发表时间: 2022
• 作者: 髙橋浩平;黒川和宏;宮川和也;持田（齋藤）淳美;武田弘志;辻 稔
• 通讯作者: 辻 稔

ERK5 inhibitor BIX02189 attenuates methamphetamine-induced hyperactivity by modulating microglial activation in the striatum

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.01.009
• 发表时间: 2022-02-04
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Nakagawasai, Osamu;Takahashi, Kohei;Tan-No, Koichi
• 通讯作者: Tan-No, Koichi

Brexpiprazole prevents colitis-induced depressive-like behavior through myelination in the prefrontal cortex

• DOI: 10.1016/j.pnpbp.2022.110666
• 发表时间: 2022-10
• 期刊: Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry
• 影响因子: 5.6
• 作者: Kohei Takahashi;L. Hong;K. Kurokawa;K. Miyagawa;Atsumi Mochida-Saito;H. Takeda;M. Tsuji

潰瘍性大腸炎モデルマウスでのうつ様行動発現における脳内ミエリン及びセロトニン神経系の役割

脑髓磷脂和血清素神经系统在溃疡性结肠炎模型小鼠抑郁样行为表达中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 洪 麗花;髙橋浩平;黒川和宏;宮川和也;持田（齋藤）淳美;君島秀尚;武田弘志;辻 稔
• 通讯作者: 辻 稔