mechanism of cell senescence and function in CD8-positive T cells with type 2 diabetic patients

2型糖尿病患者CD8阳性T细胞的细胞衰老和功能机制

• 批准号: 21K15374
• 负责人: 野島 一郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15374/
• 关键词: 酸化ストレス; 細胞老化; CD8陽性T細胞

日本人において2型糖尿病では大腸癌、肝臓癌、膵臓癌のリスク増加と関連しており、子宮体癌、膀胱癌、乳癌、非ホジキンリンパ腫も罹患リスクが高まると言われている。がん罹患リスクが上がる要因は高インスリン血症、高血糖、肥満が複雑に関与していることが示唆されている。一方2型糖尿病患者においては易感染性が古くから知られており、特に結核罹患率の上昇が指摘されていることから2型糖尿病患者においてCD8陽性T細胞に対するなんらかの免疫異常が存在すると想定されるが、その詳細は不明である。我々は免疫学的手法を行い、正常耐糖能者に比べ、2型糖尿病CD8陽性T細胞のサイトカイン同時産生能が低下していることを明らかにした。この研究では2型糖尿病患者のCD8陽性T細胞の解析を行うことで発がんリスク増加に対するメカニズムの一因を解明することを目的としている。現在2型糖尿病患者30症例の末梢血単核球を収集し、凍結、保存している。Zombie Aqua、CD8、PD-1、CD57、CD28、CD39などにて染色し、CD8陽性CD28陰性CD57陽性T細胞の比率と酸化ストレスの強度をサブセット毎に比較検討する。また今後、2型糖尿病患者と正常耐糖能者の末梢血単核球を比較検討する予定である。

Type 2 diabetes mellitus in Japanese is associated with increased rates of colorectal cancer, liver cancer, and breast cancer, as well as uterine cancer, bladder cancer, and non-uterine cancer. The main causes of the disease are hyperglycemia, hyperglycemia and obesity. Type 2 diabetes mellitus patients are susceptible to infection, especially tuberculosis, and the increased incidence of tuberculosis is blamed for the presence of immune abnormalities in type 2 diabetes mellitus patients with CD8-positive T cells. We have developed immunologic techniques, normal glucose tolerance, and type 2 diabetes CD8 positive T cells that simultaneously produce low glucose tolerance. This study aims to elucidate the causes of increased CD8-positive T cell resolution in patients with type 2 diabetes. The peripheral blood lymphocytes of 30 patients with type 2 diabetes are collected, frozen and preserved. Staining for Zombie Aqua, CD8, PD-1, CD57, CD28, and CD39, the ratio of CD8-positive, CD28-negative, and CD57-positive T cells, and the intensity of acidification were compared and analyzed. A comparative study of peripheral blood corpuscles in patients with type 2 diabetes and those with normal glucose tolerance was conducted.