膵神経内分泌癌の起源の解明

阐明胰腺神经内分泌癌的起源

• 批准号: 21K15383
• 负责人: 木脇 祐子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15383/
• 关键词: 神経内分泌腫瘍; 膵臓; ゲノム解析

膵神経内分泌癌（PanNEC）および膵臓内分泌・非内分泌混合腫瘍（膵MiNEN）は、膵神経内分泌腫瘍（PanNEN）およびの中でも低分化で、その希少性故に発生経路は不明である。また予後は非常に悪く標準治療も定まったものは存在しない。PanNECおよび膵MiNENについて、膵管癌に代表的な遺伝子変異であるKRAS変異の 有無にて2群に層別化し、群間の比較を行う事でPanNEC、膵MiNENの細分化を試みている。 自施設、共同研究機関から12症例のPanNEC、膵MiNENを収集した。この12症例のホルマリン固定パラフィン包埋標本（FFPE）からゲノムDNAを抽出し、サンガー法、topo cloningにてKRAS変異を調べた。その結果、既報告とほぼ同等の頻度で変異が検出された（7/12例、50%）。変異は膵管癌で既知のものに含まれるものであった。 症例の代表割面1枚につきHE染色にて腺管、粘液産生の有無による形態学的評価を行うと共に、PAS-Alcian blue染色による粘液産生の証明、CEA、MUC1、 Chromogranin A、Synaptophysin、CD56、INSM1、Rb1、p53、CDKN2A/p16、Smad4/Dpc4について免疫組織化学的手法を用い検討した。各々の腫瘍のFFPEからmRNAを抽出し、nCounter PanCancer Pathways Panel (NanoString Technologies, Seattle, WA, USA) により主要ながん関連パスウェイの遺伝子発現を解析した。遺伝子発現解析の手法として、正常膵上皮や膵管癌との比較や腫瘍組織型間での遺伝子発現状況の比較を行った。KRAS変異の有無でMiNENおよびPanNECを層別化した所、KRAS変異の有無で特徴付けられるMiNENおよびPanNECのサブグループが存在する可能性が見出された。

Neuroendocrine carcinoma (PanNEC) is a mixed endocrine and non-endocrine tumor (PanNEN). PanNEN is a mixed endocrine and non-endocrine tumor. After a very long time, the standard treatment was determined. PanNEC, MiNEN, and KRAS represent different genetic components, and the presence or absence of KRAS differences in the stratification and comparison of two groups is an important part of PanNEC and MiNEN segmentation. PanNEC and MiNEN were collected from 12 cases of self-administered and joint research institutions. The 12 cases of this disease are fixed by FFPE, which is different from KRAS in DNA extraction, topo cloning and so on. The results were reported with the same frequency (7/12 cases, 50%). It's not like we're going to be able to do this. A representative specimen of the disease was examined by HE staining, morphological evaluation, PAS-Alcian blue staining, evidence of mucus production, CEA, MUC1, Chromogranin A, Synaptophysin, CD56, INSM1, Rb1, p53, CDKN2A/p16, Smad4/Dpc4, and immunohistochemical techniques. FFPE mRNA was extracted from each tumor and analyzed by Counter PanCancer Pathways Panel (NanoString Technologies, Seattle, WA, USA). Comparison of the methods of gene expression between normal epithelial cells and ductal carcinomas, and comparison of gene expression between tumor tissue types The possibility of existence of MiNEN and PanNEC in different KRAS layers and their characteristics was revealed.

项目成果

nCounterを用いた膵神経内分泌癌の遺伝子発現解析

使用 nCounter 进行胰腺神经内分泌癌的基因表达分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 木脇 祐子;福村 由紀;明石 巧;倉田 盛人;山本 浩平;大西 威一郎;田口 登和子;川出 玄二;杉田 佳祐;綾部 真弥;工藤 篤;大橋 健一
• 通讯作者: 大橋 健一

Pancreatic mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm: a case series of 6 patients

胰腺混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤：6例患者的病例系列

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuko Kinowaki;Yuki Fukumura;Yoko Matsuda;Takumi Akashi;Keiichi Akahoshi; Masanori Kobayashi;Hiroaki Ono;Atsushi Kudo;Minoru Tanabe;Masanobu Kitagawa
• 通讯作者: Masanobu Kitagawa