膵神経内分泌癌の起源の解明

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膵神経内分泌癌（PanNEC）および膵臓内分泌・非内分泌混合腫瘍（膵MiNEN）は、膵神経内分泌腫瘍（PanNEN）およびの中でも低分化で、その希少性故に発生経路は不明である。また予後は非常に悪く標準治療も定まったものは存在しない。PanNECおよび膵MiNENについて、膵管癌に代表的な遺伝子変異であるKRAS変異の 有無にて2群に層別化し、群間の比較を行う事でPanNEC、膵MiNENの細分化を試みている。 自施設、共同研究機関から12症例のPanNEC、膵MiNENを収集した。この12症例のホルマリン固定パラフィン包埋標本（FFPE）からゲノムDNAを抽出し、サンガー法、topo cloningにてKRAS変異を調べた。その結果、既報告とほぼ同等の頻度で変異が検出された（7/12例、50%）。変異は膵管癌で既知のものに含まれるものであった。 症例の代表割面1枚につきHE染色にて腺管、粘液産生の有無による形態学的評価を行うと共に、PAS-Alcian blue染色による粘液産生の証明、CEA、MUC1、 Chromogranin A、Synaptophysin、CD56、INSM1、Rb1、p53、CDKN2A/p16、Smad4/Dpc4について免疫組織化学的手法を用い検討した。各々の腫瘍のFFPEからmRNAを抽出し、nCounter PanCancer Pathways Panel (NanoString Technologies, Seattle, WA, USA) により主要ながん関連パスウェイの遺伝子発現を解析した。遺伝子発現解析の手法として、正常膵上皮や膵管癌との比較や腫瘍組織型間での遺伝子発現状況の比較を行った。KRAS変異の有無でMiNENおよびPanNECを層別化した所、KRAS変異の有無で特徴付けられるMiNENおよびPanNECのサブグループが存在する可能性が見出された。