Tissue clearing法を用いた消化器癌の新たな転移経路の提唱とその病態

本年度は、昨年度に引き続き、高悪性度消化器癌の代表である胆管癌・浸潤性膵管癌外科切除標本を用い、組織透明化による、癌組織における神経新生、癌細胞の神経周囲浸潤の3次元画像解析を行った。胆管癌組織では、組織透明化法を用いた3次元画像解析により、癌細胞が神経周囲腔を連続性に広範囲に伸展する像を明らかにした。また、通常の病理診断（2次元）では捉える事が困難である、胆管壁表層における神経新生像とともに、胆管壁表層から癌細胞が神経周囲浸潤を起こし、胆管壁深層の太い神経に伸展する像も確認することが出来た。今回、3次元画像解析により明らかになった癌の神経周囲浸潤像は新たな癌の局所再発因子、遠隔転移経路となり得る可能性を示唆するものである。本結果は論文としてまとめ、論文投稿中である。さらに、神経新生と神経新生因子との関連を調べるために、免疫染色（NGF: Nerve growth factor）を用い、神経新生（癌領域の神経の体積、表面積）と染色強度を比較検討すると、有意な正の相関があることが確認された。浸潤性膵臓癌組織では、通常の病理組織標本（2次元）では、血管の太さ、分岐等の詳細な検討は困難であったが、3次元の血管形態の解析を行うことにより、腫瘍組織では、血管分岐数の減少が観察され、逆に血管径が増加していることが明らかになった。膵癌組織では間質の線維化が顕著であることから、腫瘍領域における、線維化が、血管形態に影響を及ぼすことが示唆された。このような血管形態の変化は、抗癌剤の耐性にも影響を及ぼしている可能性がある。

本年度は、昨年度に引き続き、高悪性度消化器癌の代表である胆管癌・浸潤性膵管癌外科切除標本を用い、組織透明化による、癌組織における神経新生、癌細胞の神経周囲浸潤の3次元画像解析を行った。胆管癌組織では、組織透明化法を用いた3次元画像解析により、癌細胞が神経周囲腔を連続性に広範囲に伸展する像を明らかにした。また、通常の病理診断（2次元）では捉える事が困難である、胆管壁表層における神経新生像とともに、胆管壁表層から癌細胞が神経周囲浸潤を起こし、胆管壁深層の太い神経に伸展する像も確認することが出来た。今回、3次元画像解析により明らかになった癌の神経周囲浸潤像は新たな癌の局所再発因子、遠隔転移経路となり得る可能性を示唆するものである。本結果は論文としてまとめ、論文投稿中である。さらに、神経新生と神経新生因子との関連を調べるために、免疫染色（NGF: Nerve growth factor）を用い、神経新生（癌領域の神経の体積、表面積）と染色強度を比較検討すると、有意な正の相関があることが確認された。浸潤性膵臓癌組織では、通常の病理組織標本（2次元）では、血管の太さ、分岐等の詳細な検討は困難であったが、3次元の血管形態の解析を行うことにより、腫瘍組織では、血管分岐数の減少が観察され、逆に血管径が増加していることが明らかになった。膵癌組織では間質の線維化が顕著であることから、腫瘍領域における、線維化が、血管形態に影響を及ぼすことが示唆された。このような血管形態の変化は、抗癌剤の耐性にも影響を及ぼしている可能性がある。