ALK陽性肺癌の次世代ALK-TKIへの早期耐性の機序の解明

阐明 ALK 阳性肺癌对下一代 ALK-TKI 的早期耐药机制

• 批准号: 21K15489
• 负责人: 原武 直紀
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15489/
• 关键词: ALK-TKI; ALK陽性非小細胞肺癌; ALK-TKI耐性; 耐性克服; ALK-TKI耐性機序; ALK-TKI耐性克服; cell free DNA

九州がんセンターのALK-TKI投与症例80例の臨床経過、臨床病理学的特徴をまとめ、論文化した（未発表、under review）。結果、耐性克服が最も進んでいる第一世代ALK-TKIを逐次治療には含めず、第二、三世代のALK-TKIのみを逐次治療に使用することが良好な予後、全生存期間の延長に寄与することが示唆された。一方で、やはり後治療になるほど次世代ALK-TKIであってもその奏効期間は短いことが明らかとなった。本検討を元に、メインテーマである第二、三世代のALK-TKIの耐性機序の詳細な解析を、各症例の凍結検体を主に用いて今後継続する予定である。耐性機序の主な解析手法はRNA-seq、メタボローム解析を用いる予定だが、免疫チエックポイント分子で腫瘍の免疫逃避に関与するPD-L1高発現例でALK-TKIの奏効期間が短い症例が散見されたため、腫瘍微小環境とALK-TKIの効果の関連、耐性時の腫瘍微小環境・PD-L1発現の変化にも着目した検討を行う方針としている。

Clinical and pathological features of 80 cases of ALK-TKI administration in Kyushu (unreported, under review) The results showed that the tolerance of patients with ALK-TKI in the first generation was the best, and the ALK-TKI in the second and third generations was the best. A party, after the treatment of This paper discusses the detailed analysis of the resistance mechanism of ALK-TKI in the second and third generations, and the main use of frozen models in each case. The main analysis methods of tolerance mechanism include RNA-seq, immune response analysis, immune evasion of tumor, PD-L1 high occurrence, short duration of ALK-TKI, scattered cases, relationship between tumor microenvironment and ALK-TKI effect, tumor microenvironment of tolerance, PD-L1 occurrence, and policy discussion.